Un ensayo de terapia genética restaura la audición en ambos oídos de niños que nacieron sordos

Una nueva terapia genética diseñada para combatir una forma de sordera hereditaria ha restaurado la función auditiva en cinco niños que fueron tratados en ambos oídos. Los niños también experimentaron una mejor percepción del habla y adquirieron la capacidad de localizar y determinar la posición del sonido.

El estudio, el primer ensayo clínico del mundo que administra terapia génica en ambos oídos (bilateralmente), demuestra beneficios adicionales a los observados en la primera fase de este ensayo, publicado a principios de este año, cuando los niños fueron tratados en un oído.

La investigación fue dirigida por investigadores del Mass Eye and Ear and Eye & ENT Hospital de la Universidad de Fudan en Shanghai, y los hallazgos se publicaron en Medicina de la naturaleza.

«Los resultados de estos estudios son asombrosos», dijo el coautor principal del estudio, Zheng-Yi Chen, DPhil, científico asociado de los Laboratorios Eaton-Peabody en Mass Eye and Ear. «Seguimos viendo que la capacidad auditiva de los niños tratados progresa dramáticamente y el nuevo estudio muestra beneficios adicionales de la terapia génica cuando se administra en ambos oídos, incluida la capacidad de localización de la fuente de sonido y mejoras en el reconocimiento del habla en ambientes ruidosos».

Los investigadores notaron que el objetivo de su equipo siempre fue tratar a los niños en ambos oídos para lograr la capacidad de escuchar el sonido en tres dimensiones, una capacidad importante para la comunicación y las tareas diarias comunes como conducir.

«Restaurar la audición en ambos oídos de los niños que nacen sordos puede maximizar los beneficios de la recuperación auditiva», dijo el autor principal del estudio, Yilai Shu MD, Ph.D., profesor, director del Centro de Diagnóstico y Tratamiento de la Pérdida Auditiva Genética afiliado al Eye & Hospital ENT de la Universidad Fudan en Shanghai, «Estos nuevos resultados muestran que este enfoque es muy prometedor y justifica ensayos internacionales más amplios».

Más de 430 millones de personas en todo el mundo se ven afectadas por una pérdida auditiva incapacitante, de las cuales alrededor de 26 millones son sordera congénita. Hasta el 60% de la sordera infantil es causada por factores genéticos. Los niños con DFNB9 nacen con mutaciones en el gen OTOF que impiden la producción de la proteína otoferlina funcional, que es necesaria para los mecanismos auditivos y neuronales subyacentes a la audición.

Este nuevo estudio es el primer ensayo clínico que utiliza la terapia genética del oído bilateral para tratar DFNB9. La nueva investigación presenta un análisis provisional de un ensayo de un solo grupo de cinco niños con DFNB9 que fueron observados durante un período de 13 o 26 semanas en el Hospital Oftalmológico y Otorrinolaringológico de la Universidad de Fudan en Shanghai, China. Shu inyectó copias funcionales del transgén OTOF humano transportado por el virus adenoasociado (AAV) en los oídos internos de los pacientes mediante una cirugía especializada y mínimamente invasiva.

El primer caso de tratamiento bilateral se realizó en julio de 2023. Durante el seguimiento, se observaron 36 eventos adversos, pero no se produjo toxicidad limitante de la dosis ni eventos graves. Los cinco niños mostraron recuperación auditiva en ambos oídos, con mejoras dramáticas en la percepción del habla y la localización del sonido. Dos de los niños adquirieron la capacidad de apreciar la música, una señal auditiva más compleja, y se les observó bailando con música en videos capturados para el estudio. El ensayo continúa y los participantes continúan siendo monitoreados.

En 2022, este equipo de investigación entregó la primera terapia genética del mundo para DFNB9 como parte de un ensayo de seis pacientes en China tratados en un oído. Ese ensayo, cuyos resultados fueron publicados en La lanceta en enero de 2024, mostró que cinco de seis niños obtuvieron mejoras en la audición y el habla. Shu presentó inicialmente los datos en el 30º Congreso Anual de la Sociedad Europea de Terapia Génica y Celular (ESGCT) en Bruselas, Bélgica, en octubre de 2023, convirtiéndose en el primero en el mundo en informar datos clínicos sobre el uso de la terapia génica para restaurar la audición.

«Estos resultados confirman la eficacia del tratamiento sobre el que informamos anteriormente y representan un paso importante en la terapia génica para la pérdida auditiva genética», afirmó Shu. Shu se formó con Chen durante cuatro años como becario postdoctoral en Mass Eye and Ear, y su colaboración continuó durante más de una década desde que regresó a Shanghai.

«Nuestro estudio respalda firmemente el tratamiento de niños con DFNB9 en ambos oídos, y nuestra esperanza es que este ensayo pueda ampliarse y este enfoque también pueda examinarse para la sordera causada por otros genes o causas no genéticas», añadió Chen, que también es asociado profesor de Otorrinolaringología – Cirugía de cabeza y cuello en la Facultad de Medicina de Harvard. «Nuestro objetivo final es ayudar a las personas a recuperar la audición sin importar la causa de su pérdida auditiva».

Actualmente, no hay medicamentos disponibles para tratar la sordera hereditaria, lo que ha dado paso a intervenciones novedosas como las terapias genéticas.

El Instituto de Terapia Genética y Celular del General Brigham está ayudando a traducir los descubrimientos científicos realizados por investigadores en los primeros ensayos clínicos en humanos. Chen y sus colegas están trabajando con el Instituto para desarrollar plataformas y vectores con estándares de buenas prácticas de fabricación que permitirían a su equipo probar más fácilmente este enfoque terapéutico con otros genes en el futuro.

Los autores señalan que se necesita más trabajo para estudiar más a fondo y perfeccionar la terapia. El estudio bilateral requiere mayor consideración en comparación con el estudio unilateral (de un solo oído), ya que las operaciones en ambos oídos duplican el tiempo quirúrgico. Además, al inyectar dosis dobles de AAV en el cuerpo, es probable que la respuesta inmune sea más fuerte y el potencial de efectos adversos podría ser mayor.

De cara al futuro, se necesitarán más pacientes y un seguimiento más prolongado, y será valioso seguir analizando las terapias génicas y los implantes cocleares en ensayos aleatorios más amplios.

Proporcionado por Mass Eye and Ear