Una nueva inmunoterapia podría tratar el cáncer de hueso

Un nuevo tipo de inmunoterapia, desarrollado por investigadores de la UCL, ha mostrado resultados preclínicos prometedores contra un cáncer de huesos llamado osteosarcoma, como parte de un estudio en ratones.

El osteosarcoma es el cáncer de huesos más común en los adolescentes, pero sigue siendo relativamente raro, con alrededor de 160 casos nuevos cada año en el Reino Unido. Mientras tanto, más de 150.000 personas padecen cáncer que se ha extendido a los huesos.

El cáncer que comienza en los huesos o se propaga a ellos es particularmente difícil de tratar, lo que significa que es una de las principales causas de muerte relacionada con el cáncer. También suele ser resistente a la quimioterapia, por lo que se necesitan nuevos tratamientos.

El resultados del experimentopublicado en Medicina traslacional científicadescubrió que el uso de un pequeño subconjunto de células inmunes, llamadas células T gamma-delta (células gdT), podría proporcionar una solución eficiente y rentable.

Las células gdT son un tipo menos conocido de célula inmunitaria que se puede producir a partir de células inmunitarias de donantes sanos. Tienen fuertes propiedades anticancerígenas innatas, pueden matar objetivos marcados con anticuerpos y pueden administrarse de forma segura de una persona a otra, sin riesgo de enfermedad de injerto contra huésped.

Para fabricar las células, se extrae sangre de un donante sano. Luego, las células gdT se diseñan para liberar anticuerpos dirigidos al tumor y sustancias químicas estimulantes del sistema inmunológico llamadas citocinas, antes de inyectarse en el paciente con cáncer de hueso. Esta nueva plataforma de prestación de tratamientos se llama OPS-gdT.

Los investigadores probaron el tratamiento en modelos de ratón con cáncer de hueso y descubrieron que las células OPS-gdT superaron a la inmunoterapia convencional a la hora de controlar el crecimiento del osteosarcoma.

El autor principal, el Dr. Jonathan Fisher (Instituto de Salud Infantil Great Ormond Street de UCL y UCLH), dijo: «Las inmunoterapias actuales, como las células CAR-T (otro tipo de inmunoterapia que utiliza células inmunitarias modificadas genéticamente) utilizan las propias células inmunitarias del paciente y diseñan para mejorar sus propiedades anticancerígenas. Sin embargo, esto es costoso y lleva tiempo, durante el cual la enfermedad del paciente puede empeorar. Y, si bien es un tratamiento eficaz para la leucemia, se ha descubierto que es menos eficaz contra los cánceres sólidos.

«Una alternativa es utilizar un tratamiento ‘disponible en el mercado’ elaborado a partir de células inmunes de donantes sanos, pero para hacerlo, se debe tener cuidado de evitar la enfermedad de injerto contra huésped, donde las células inmunes del donante atacan el cuerpo del paciente.

«El Fisher Lab descubrió una forma de diseñar células gdT previamente infrautilizadas, que se ha demostrado clínicamente que son seguras cuando se elaboran a partir de sangre de donantes no emparentados. Esto ofrece una alternativa más rentable a la fabricación actual por paciente».

Como parte del ensayo, los investigadores inyectaron a los ratones células gdT que no habían sido diseñadas en absoluto, un anticuerpo antitumoral, células OPS-gdT junto con un fármaco sensibilizante óseo y células T CAR.

Descubrieron que las células OPS-gdT eran más efectivas cuando se asociaban con el fármaco sensibilizante óseo, que anteriormente se había utilizado solo para fortalecer los huesos débiles en pacientes con cáncer. Este tratamiento impidió que los tumores crecieran en los ratones que lo recibieron, dejándolos sanos tres meses después.

El Dr. Fisher dijo: «Miles y miles de personas tienen cáncer que se propaga a los huesos. Actualmente es muy poco lo que se puede hacer para curar a estos pacientes. Sin embargo, este es un emocionante paso adelante en la búsqueda de un nuevo tratamiento potencial.

«Nuestra esperanza es que este tratamiento no sólo funcione para el osteosarcoma sino también para otros cánceres en adultos».

Tras el exitoso ensayo preclínico, el equipo ahora está generando datos sobre la eficacia de las células OPS-gdT en cánceres de huesos secundarios y planea avanzar hacia un ensayo clínico de fase temprana con pacientes con cánceres secundarios en los próximos dos años.

Sara García Gómez, gerente comercial senior de UCLB, dijo: «Trabajamos estrechamente con los médicos que están a la vanguardia de la investigación para ayudarlos a llevar nuevos tratamientos del laboratorio al paciente. Con pocas opciones de tratamiento disponibles para el cáncer de huesos, este estudio ha demostrado potencial alentador para nuevas terapias Continuaremos trabajando estrechamente con el Dr. Fisher y su equipo en las próximas etapas importantes de exploración del potencial de este nuevo enfoque».