ADN viral antiguo en el genoma humano vinculado a importantes trastornos psiquiátricos

Una nueva investigación dirigida por el King’s College de Londres ha descubierto que miles de secuencias de ADN procedentes de antiguas infecciones virales se expresan en el cerebro, y algunas contribuyen a la susceptibilidad a trastornos psiquiátricos como la esquizofrenia, el trastorno bipolar y la depresión.

La obra aparece en Comunicaciones de la naturaleza.

Aproximadamente el 8% de nuestro genoma está compuesto por secuencias llamadas retrovirus endógenos humanos (HERV), que son productos de antiguas infecciones virales que ocurrieron hace cientos de miles de años. Hasta hace poco, se suponía que estos «virus fósiles» eran simplemente ADN basura, sin ninguna función importante en el cuerpo. Sin embargo, gracias a los avances en la investigación genómica, los científicos han descubierto en qué parte de nuestro ADN se encuentran estos virus fósiles, lo que nos permite comprender mejor cuándo se expresan y qué funciones pueden tener.

Este nuevo estudio se basa en estos avances y es el primero en mostrar que un conjunto de HERV específicos expresados ​​en el cerebro humano contribuyen a la susceptibilidad a los trastornos psiquiátricos, lo que marca un paso adelante en la comprensión de los complejos componentes genéticos que contribuyen a estas afecciones.

El Dr. Timothy Powell, coautor principal del estudio y profesor titular del Instituto de Psiquiatría, Psicología y Neurociencia (IoPPN) del King’s College de Londres, dijo: «Este estudio utiliza un enfoque novedoso y sólido para evaluar cómo la susceptibilidad genética a las enfermedades psiquiátricas trastornos imparte sus efectos sobre la expresión de secuencias virales antiguas presentes en el genoma humano moderno. Nuestros resultados sugieren que estas secuencias virales probablemente desempeñan un papel más importante en el cerebro humano de lo que se pensaba originalmente, con perfiles de expresión específicos de HERV asociados con una mayor susceptibilidad. para algunos trastornos psiquiátricos.»

El estudio analizó datos de grandes estudios genéticos que involucraron a decenas de miles de personas, con y sin problemas de salud mental, así como información de muestras cerebrales de autopsias de 800 individuos, para explorar cómo las variaciones del ADN relacionadas con los trastornos psiquiátricos afectan la expresión de los HERV.

Aunque la mayoría de las variantes de riesgo genético relacionadas con diagnósticos psiquiátricos afectaban a genes con funciones biológicas bien conocidas, los investigadores encontraron que algunas variantes de riesgo genético afectaban preferentemente a la expresión de los HERV. Los investigadores informaron cinco firmas sólidas de expresión de HERV asociadas con trastornos psiquiátricos, incluidos dos HERV que están asociados con el riesgo de esquizofrenia, uno asociado con el riesgo de trastorno bipolar y esquizofrenia, y uno asociado con el riesgo de depresión.

El Dr. Rodrigo Duarte, primer autor e investigador en IoPPN, King’s College London, dijo: «Sabemos que los trastornos psiquiátricos tienen un componente genético sustancial, y que muchas partes del genoma contribuyen de manera incremental a la susceptibilidad. En nuestro estudio, pudimos investigar partes del genoma correspondientes a los HERV, lo que condujo a la identificación de cinco secuencias que son relevantes para los trastornos psiquiátricos. Si bien aún no está claro cómo estos HERV afectan las células cerebrales para conferir este aumento en el riesgo, nuestros hallazgos sugieren que su expresión. La regulación es importante para la función cerebral».

El Dr. Douglas Nixon, coautor principal del estudio e investigador de los Institutos Feinstein de Investigación Médica de Northwell Health, en EE. UU., afirmó: «Se necesita más investigación para comprender la función exacta de la mayoría de los HERV, incluidos los identificados en «Nuestro estudio creemos que una mejor comprensión de estos virus antiguos y de los genes conocidos implicados en los trastornos psiquiátricos tiene el potencial de revolucionar la investigación en salud mental y conducir a nuevas formas de tratar o diagnosticar estas afecciones».