Muestreo de líquido cefalorraquídeo utilizado para rastrear la respuesta al tratamiento en glioma pediátrico

El tratamiento del glioma se ha basado durante mucho tiempo en imágenes de resonancia magnética para rastrear los marcadores tumorales y la respuesta al tratamiento. Pero los hallazgos de un equipo del Centro Oncológico Rogel de la Universidad de Michigan, dirigido por Carl Koschmann, MD, neurooncólogo pediátrico del Hospital Infantil CS Mott de la Salud de la Universidad de Michigan e investigador del Centro Pediátrico de Tumores Cerebrales Chad Carr, sugieren que un nuevo método podría proporcionar datos adicionales sobre los marcadores tumorales antes de que aparezcan cambios en una resonancia magnética, lo que indica posibles estrategias para ayudar a los médicos a abordar esta forma agresiva de cáncer. El estudio reciente apareció en Neuro-Oncología.

Como parte de un ensayo clínico de fase 1 en varios sitios, el equipo de Koschmann recolectó líquido cefalorraquídeo y plasma de pacientes con glioma difuso de la línea media, o DMG, a través de extracciones de sangre y punciones lumbares durante muchos meses, recolectando cientos de muestras. Querían realizar un seguimiento de los cambios en el ADN tumoral libre de células a medida que los pacientes recibían tratamiento al mismo tiempo que el ensayo clínico.

«Examinamos el ADN que flota en el plasma y el LCR en varios puntos del tratamiento y usamos una máquina muy sensible llamada reacción en cadena de la polimerasa de gotitas digitales (ddPCR, por sus siglas en inglés) para evaluar la fracción, llamada fracción alélica variante (VAF, por sus siglas en inglés), de ADN mutado versus ADN no mutado. mutado», dijo Koschmann.

Un VAF más alto indica más ADN mutante. El equipo de Koschmann encontró que los pacientes cuya fracción alélica se redujo después de recibir el fármaco en el ensayo clínico tardaron más en crecer o recaer, datos consistentes con las expectativas del equipo.

Pero los hallazgos del LCR también revelaron un marcador que no se había mostrado antes en este tipo de estudio, uno que no se podía encontrar basándose únicamente en imágenes de resonancia magnética.

«Cuando el tratamiento no funcionaba y los tumores crecían, según lo capturado en una resonancia magnética, eso no siempre se correlacionó con el aumento de VAF y el empeoramiento del ADN del tumor», dijo Evan Cantor MD, primer autor del estudio que realizó el trabajo. en la UM y ahora es becaria de neurooncología pediátrica en la Universidad de Washington. «Más a menudo, vimos un pico en la fracción de alelos en el ADN del tumor antes de que el tumor creciera, en promedio unos tres o cuatro meses antes».

Koschmann explica que este es el primer estudio de este tipo que recolecta LCR en serie en un ensayo clínico para cualquier tipo de glioma. «Está muy claro que el ADN en el LCR puede proporcionar mucha información nueva sobre el estado del tumor», dijo.

El método pertenece al género de la biopsia líquida, que Koschmann describe como un espacio nuevo y emocionante en la atención del cáncer. Para algunos tipos de cáncer como la leucemia, el análisis de muestras de sangre y médula ósea permite a los pacientes y médicos seguir el estado de la enfermedad y ofrece un sentido completo de la respuesta al tratamiento. Pero para los tumores sólidos, especialmente los tumores cerebrales, no es posible acceder a múltiples métricas para medir el crecimiento o la respuesta del tumor.

«Si usted fuera a la clínica en este momento con un tumor cerebral de alto grado, le haríamos una resonancia magnética y luego haríamos inferencias a partir de esa imagen sobre cómo van las cosas. Pero hay muchas dudas sobre lo que significa, porque es el único dato que tenemos sobre cómo van las cosas», dijo Koschmann.

Como sugieren estos hallazgos, saber que el aumento en la fracción alélica procede del crecimiento del tumor, descubierto a través de muestras de LCR en serie, podría informar a los médicos sobre las diferentes necesidades de tratamiento mucho antes que si solo hicieran referencia a las resonancias magnéticas. «Como paciente o miembro de la familia del paciente, no desea esperar hasta que la resonancia magnética empeore para cambiar de rumbo», dijo Koschmann. «Tener información temprana que podría necesitar para ajustar el tratamiento es muy valioso».

Este estudio se realizó como un brazo exploratorio de un ensayo clínico de fase 1 en múltiples sitios en 15 instituciones para pacientes pediátricos con tumores de glioma de línea media que tienen una tasa de supervivencia de aproximadamente 12 a 18 meses. Los pacientes recibieron una terapia experimental prometedora llamada ONC201 en el transcurso de meses y, en algunos casos, años.

Koschmann compartió los hallazgos de este estudio con los investigadores principales que planifican el ensayo clínico de fase 2 de seguimiento con ONC201 a través del Pacific Neuro-Oncology Consortium (PNOC). En base a esto, los investigadores hicieron estándar la recolección de líquido cefalorraquídeo en serie para cada paciente en el ensayo clínico. Koschmann explica que este es un paso más cerca de recopilar suficientes datos para ver si este método puede integrarse en futuras opciones de tratamiento.

«Si este estudio valida nuestros primeros hallazgos, deberíamos estar listos para hacer que esto sea parte de la atención clínica de rutina para los pacientes con DMG incluso fuera del ensayo. Al implementar esto en los sitios de ensayo en todo el país, estamos presionando el acelerador para traer prueba a la clínica».