Los investigadores muestran que una variante genética común entre los afroamericanos contribuye a una gran carga de enfermedades cardiovasculares

Investigadores del Hospital Brigham and Women’s y de la Universidad de Duke demostraron que una variante genética, presente en el 3-4% de las personas autoidentificadas como negras en los EE. UU., aumenta el riesgo de insuficiencia cardíaca y muerte y contribuye a una disminución significativa de la longevidad de la población. nivel

Una variante genética portada por entre el 3 y el 4 por ciento de los estadounidenses negros autoidentificados aumenta el riesgo de insuficiencia cardíaca y muerte, lo que contribuye a una disminución significativa de la longevidad a nivel de población, según un nuevo estudio dirigido por investigadores del Hospital Brigham and Women’s. miembro fundador del sistema de atención médica Mass General Brigham y de la Facultad de Medicina de la Universidad de Duke. La nueva investigación muestra que las personas que portan la variante de transtiretina V142I tienen un riesgo significativamente mayor de insuficiencia cardíaca a partir de los 60 años, con un mayor riesgo de muerte a partir de los 70 años. Además, los investigadores demostraron que los portadores morían en promedio entre 2 y 2,5 años antes de lo esperado. Con casi medio millón de portadores afroamericanos mayores de 50 años, los investigadores estiman que se perderán aproximadamente un millón de años de vida debido a esta variante entre los individuos negros que viven actualmente y que se encuentran en la mediana o avanzada edad de la vida. Resultados estan publicados en JAMA.

«Creemos que estos datos informarán a los médicos y pacientes sobre el riesgo cuando se conozcan estos hallazgos genéticos, ya sea mediante pruebas de detección familiares, médicas o incluso pruebas genéticas comerciales», dijo el autor principal Scott D. Solomon, MD, presidente distinguido Edward D. Frohlich. , Profesor de Medicina en el Hospital Brigham and Women’s y en la Facultad de Medicina de Harvard. «Ahora existen varias terapias nuevas potenciales para la amiloidosis cardíaca, y comprender la magnitud de este riesgo, a nivel individual y social, ayudará a determinar qué pacientes podrían ser los más adecuados para terapias novedosas».

La variante V142I hace que la transtiretina, una proteína de la sangre, se pliegue mal, lo que provoca depósitos de proteína amiloide anormal en el corazón y otras partes del cuerpo. En el corazón, estos depósitos hacen que el músculo se vuelva grueso y rígido, una condición conocida como amiloidosis cardíaca, que en última instancia puede provocar insuficiencia cardíaca. Recientemente, se han desarrollado varias terapias para tratar la amiloidosis cardíaca, incluidas terapias que evitan que la proteína se pliegue mal, reducen la cantidad de proteína, eliminan la proteína e incluso una terapia de edición genética que actualmente se encuentra en ensayos clínicos. Según los investigadores, una mejor comprensión de la epidemiología de V142I y la amiloidosis cardíaca ayudaría a los médicos a conectar a los pacientes con el tratamiento adecuado a la edad adecuada.

Aunque la asociación entre la variante V142I y la insuficiencia cardíaca se ha descrito previamente, hasta ahora no estaban claras las estimaciones precisas de cómo la variante aumenta el riesgo. Considerando que aproximadamente 48 millones de estadounidenses se autoidentifican como negros, se estima que 1,5 millones a lo largo de su vida portan esta variante. Sin embargo, dado que los efectos de la variante no suelen observarse hasta después de los 50 años, los investigadores se centraron en el riesgo entre los afroamericanos de mediana edad a avanzada edad.

Para descubrir estos detalles, los investigadores combinaron datos de participantes negros autoinformados en cuatro estudios financiados por los NIH en los Estados Unidos (ARIC, MESA, REGARDS y Women’s Health Initiative). En total, el equipo examinó datos de 23.338 individuos negros autoinformados, 754 (3,23 por ciento) de los cuales portaban la variante genética V142I.

Demostraron que V142I aumentaba el riesgo de hospitalización por insuficiencia cardíaca a los 63 años y el riesgo de muerte a los 72 años. La contribución de la variante al riesgo de insuficiencia cardíaca aumentó sustancialmente con la edad, pero no aumentó en sí misma por otros factores de riesgo conocidos como la diabetes y la hipertensión. El equipo también demostró que los portadores femeninos y masculinos de la variante tenían el mismo riesgo, contrariamente a algunos estudios previos que mostraban que los hombres estaban más afectados. Esto sugiere que es probable que las mujeres estén subdiagnosticadas con esta afección. Los investigadores estimaron que los portadores individuales con la variante V142I viven entre 2 y 2,5 años menos de lo esperado.

«Dado que entre el 3 y el 4 por ciento de las personas autoidentificadas como negras en los Estados Unidos portan esta variante, un número significativo tiene un riesgo elevado de desarrollar amiloidosis cardíaca, ser hospitalizados por insuficiencia cardíaca y morir varios años antes de lo esperado», afirmó el primer autor. Senthil Selvaraj, MD, médico y científico especializado en insuficiencia cardíaca avanzada de la Facultad de Medicina de la Universidad de Duke. «Con nuestra mejor comprensión de los riesgos de la variante, serán importantes los esfuerzos futuros para aumentar la conciencia sobre la enfermedad y, en última instancia, conectar a los portadores de la enfermedad con terapias efectivas».

En estudios futuros, los investigadores planean investigar por qué algunos, pero no todos, los portadores de la variante V142I desarrollan amiloidosis cardíaca. También participan activamente en el desarrollo y prueba de terapias para la enfermedad, incluida la terapia génica mencionada anteriormente.

«Una de las áreas que será realmente importante en el futuro será si realmente podemos prevenir la aparición de la enfermedad si identificamos a estos pacientes antes», dijo Solomon.

Otros autores de Brigham incluyen a Brian Claggett y JoAnn E. Manson. Otros autores incluyen a Robert J. Mentz, Svati H. Shah, Michel G. Khouri, Ani W. Manichaikul, Sadiya S. Khan, Stephen S. Rich, Thomas H. Mosley, Emily B. Levitan, Pankaj Arora, Parag Goyal, Bernhard Haring, Charles B. Eaton, Richard K. Cheng, Gretchen L. Wells y Marianna Fontana.