Los investigadores descubren una nueva diana terapéutica para el cáncer de pulmón de células no pequeñas

El cáncer de pulmón de células no pequeñas representa casi el 85% de todos los casos de cáncer de pulmón. La inmunoterapia dirigida es un tratamiento común, pero no funciona para todos. Sin embargo, un nuevo estudio del Moffitt Cancer Center publicado en el diario Inmunidad ofrece información sobre cómo las células de cáncer de pulmón evaden el sistema inmunológico protector, lo que podría abrir una puerta a nuevas inmunoterapias basadas en anticuerpos.

Su estudio se centra en una molécula llamada Jagged2, que desempeña un papel principal en el fomento de la agresividad y la capacidad de evasión inmune del cáncer de pulmón. La eliminación de Jagged2 en los tumores de pulmón promueve la expansión de subgrupos de células inmunitarias llamadas macrófagos, con la capacidad de reconocer las células cancerosas y activar respuestas inmunitarias protectoras. Esto explica por qué los tumores con niveles más altos de Jagged2 se asociaron con peores resultados y una inmunidad reducida.

Un equipo de investigación dirigido por el inmunólogo de Moffitt Paulo Rodríguez, Ph.D., descubrió que la eliminación de Jagged2 de las células de cáncer de pulmón o el uso de anticuerpos que reconocieran Jagged2 conducía a un crecimiento tumoral más lento y a una mayor actividad protectora de las células inmunitarias mediada por macrófagos.

«Cuando eliminamos Jagged2, las células de cáncer de pulmón comenzaron a expresar más moléculas llamadas DLL1 y DLL4. A diferencia de Jagged2, estas moléculas envían un mensaje completamente diferente a los macrófagos, indicándoles que luchen contra las células tumorales», dijo Rodríguez, presidente de el Departamento de Inmunología.

Añadió que un actor clave en este proceso de reprogramación es una molécula llamada IRF4. El bloqueo de Jagged2 hace que los macrófagos reciban señales de las moléculas DLL1 y DLL4 que, a su vez, activan la vía de señalización de Notch e impulsan el IRF4; luego, estos macrófagos atacan y eliminan las células cancerosas.

«Este descubrimiento podría ser una nueva oportunidad para el tratamiento del cáncer de pulmón», afirmó Rodríguez. «Al desmantelar el modo sigiloso del cáncer y potenciar el sistema inmunológico, podemos estar al borde de una nueva era de terapias efectivas y duraderas».

El equipo de investigación está explorando los métodos más eficaces para atacar a Jagged2 en el entorno clínico y en combinación con inmunoterapias.