Los científicos descubren 95 regiones del genoma relacionadas con el trastorno de estrés postraumático

En el trastorno de estrés postraumático (TEPT), los pensamientos intrusivos, los cambios de humor y otros síntomas después de la exposición a un trauma pueden afectar en gran medida la calidad de vida de una persona. Alrededor del 6% de las personas que experimentan un trauma desarrollan el trastorno, pero los científicos aún no comprenden la neurobiología subyacente al trastorno de estrés postraumático.

Ahora, un nuevo estudio genético de más de 1,2 millones de personas ha identificado 95 loci, o ubicaciones en el genoma, que están asociados con el riesgo de desarrollar PTSD, incluidos 80 que no habían sido identificados previamente. El estudio, del grupo de trabajo sobre PTSD dentro del Consorcio de Genómica Psiquiátrica (PGC—PTSD) junto con Cohen Veterans Bioscience, es el más grande y diverso de su tipo, y también identificó 43 genes que parecen tener un papel en causar PTSD. La obra aparece en Genética de la naturaleza.

«Este descubrimiento valida firmemente que la heredabilidad es una característica central del PTSD según el mayor estudio genético del PTSD realizado hasta la fecha y refuerza que existe un componente genético que contribuye a la complejidad del PTSD», dijo Caroline Nievergelt, coautora principal y correspondiente de el estudio y profesor del Departamento de Psiquiatría de la Universidad de California en San Diego. Adam Maihofer, epidemiólogo genético del laboratorio de Nievergelt, también fue coautor del artículo.

Los hallazgos confirman los fundamentos genéticos del trastorno de estrés postraumático previamente descubiertos y proporcionan muchos objetivos novedosos para investigaciones futuras que podrían conducir a nuevas estrategias de prevención y tratamiento.

«Es emocionante ver el aumento exponencial en loci con aumentos en el tamaño de la muestra que vemos para otros trastornos», dijo Karestan Koenen, autor principal del estudio, miembro del Instituto Broad del MIT y Harvard, e investigador del Centro Stanley de Investigaciones Psiquiátricas en Broad. Koenen dirige la Iniciativa de Biología del Trauma del Centro Stanley y la Iniciativa Global de Genómica Neuropsiquiátrica, y es profesor de epidemiología psiquiátrica en la Escuela de Salud Pública TH Chan de Harvard. «Este es un hito para la genética del PTSD».

Raíces genéticas

Estudios genéticos y de gemelos anteriores, incluida una investigación realizada por el mismo equipo en 2017 y un estudio ampliado en 2019, mostraron que el trastorno de estrés postraumático tiene un componente genético y que muchos genes contribuyen a la afección.

Pero estos análisis apuntaron a diferentes loci genéticos en todos los conjuntos de datos, y muchos estudios tuvieron dificultades para distinguir los loci que eran específicos del riesgo de PTSD de aquellos que también estaban relacionados con afecciones como la depresión y las enfermedades cardiovasculares. Históricamente, los conjuntos de datos genéticos también se han centrado en personas de ascendencia europea, a pesar de que existe una carga desproporcionadamente alta de trauma y trastorno de estrés postraumático entre personas de ascendencia africana, nativa americana y latinoamericana en los Estados Unidos y en todo el mundo.

En el nuevo estudio, Nievergelt, Koenen y otros investigadores del PGC recopilaron datos de 88 estudios diferentes de asociación del genoma, que utilizan datos genéticos de grandes grupos de personas para buscar asociaciones entre regiones del genoma y la posibilidad de desarrollar una condición o rasgo.

En total, el conjunto de datos contenía información sobre el riesgo de desarrollar trastorno de estrés postraumático de más de 1,2 millones de personas de ascendencia europea (incluidos unos 140.000 con trastorno de estrés postraumático), unos 50.000 con ascendencia africana (incluidos unos 12.000 con trastorno de estrés postraumático) y unos 7.000 con ascendencia nativa americana. (alrededor de 2.000 con trastorno de estrés postraumático).

El metanálisis de los datos reveló 95 loci fuertemente asociados con el trastorno de estrés postraumático, incluidos 80 que no habían sido identificados previamente. Cuarenta y tres genes parecían desempeñar un papel en la causa del trastorno de estrés postraumático, incluidos algunos que afectan a las células cerebrales llamadas neuronas, sustancias químicas cerebrales llamadas neurotransmisores, canales iónicos (que permiten que los iones entren y salgan de las células), conexiones entre neuronas llamadas sinapsis y el sistema endocrino. y sistemas inmunológicos. Los investigadores encontraron que el PTSD compartía muchas características genéticas con la depresión, así como varios loci específicos del PTSD.

Aunque estudios anteriores encontraron una mayor prevalencia de trastorno de estrés postraumático en mujeres que en hombres, los investigadores no encontraron evidencia de esto en sus datos. Examinaron el cromosoma X, algo que estudios anteriores no hicieron, y encontraron cinco loci relacionados con el trastorno de estrés postraumático. Pero añaden que estos cambios en el cromosoma X tendrían efectos similares en hombres y mujeres.

Para investigar más profundamente cómo la genética del PTSD afecta al cerebro, el equipo estudió datos de expresión genética y descubrió que el cerebelo, la región del cerebro que controla el movimiento y el equilibrio, puede estar involucrada en el trastorno, además de regiones que los científicos han conectado previamente con el PTSD, como como la corteza y la amígdala.

En particular, el equipo de investigación descubrió que las interneuronas, que conectan las neuronas motoras y sensoriales, estaban involucradas en el riesgo de trastorno de estrés postraumático. Estudios futuros podrían ayudar a determinar cómo los genes clave en estos tejidos y células afectan los síntomas y comportamientos del trastorno de estrés postraumático.

«Por primera vez, nos estamos acercando a una arquitectura genética para el PTSD, que valida la comprensión previa de algunos de los aspectos biológicos críticos que subyacen a los trastornos relacionados con el trauma, y ​​al mismo tiempo apunta hacia nuevos objetivos y mecanismos interesantes y novedosos», dijo Kerry Ressler, un codirector del grupo de trabajo PGC-PTSD, director científico del Hospital McLean y profesor de psiquiatría en la Facultad de Medicina de Harvard. «Estos datos son un primer paso importante en los enfoques de próxima generación para intervenciones novedosas para el trastorno de estrés postraumático».

En línea con hallazgos anteriores, Nievergelt, Koenen y sus colegas también descubrieron que las puntuaciones poligénicas (un cálculo de la probabilidad genética de una persona de desarrollar una determinada afección basándose en millones de cambios de una sola letra en su ADN) para el riesgo de trastorno de estrés postraumático no son fácilmente traducibles. entre poblaciones. Los investigadores dicen que esta disparidad resalta la importancia de continuar ampliando la profundidad y diversidad de las poblaciones incluidas en futuros estudios sobre el trastorno de estrés postraumático.

«Sabemos que el trauma y el trastorno de estrés postraumático afectan de manera desproporcionada a las poblaciones de escasos recursos en todo el mundo, en particular a las poblaciones de ascendencia africana», dijo Koenen. «Nuestros próximos pasos se centrarán en abordar esa desigualdad a través de asociaciones con científicos africanos para garantizar que la investigación en genética del PTSD beneficie a todos por igual».