Los investigadores investigan el microambiente inmunológico para prevenir el rechazo del trasplante de hígado pediátrico

Los niños con trasplantes de hígado deben tomar medicamentos inmunosupresores de por vida. Para mantener la tolerancia del hígado trasplantado, los médicos tratan el rechazo del trasplante y llevan a cabo una inmunosupresión de mantenimiento continua aumentando las dosis de medicamento lo suficiente como para contrarrestar el rechazo.

Los investigadores del Children's Hospital Los Angeles están desarrollando un panel de imágenes que identifica los tipos de células implicadas en el rechazo de trasplantes. Su objetivo es encontrar biomarcadores potenciales que puedan conducir a terapias de inmunosupresión más personalizadas que puedan tratar el rechazo con menos efectos secundarios. Los investigadores' recomendaciones fueron publicados en Avances científicos.

Los medicamentos inmunosupresores actuales no son óptimos porque no se dirigen específicamente a las subpoblaciones de células inmunes asociadas con el rechazo mediado por células T en el trasplante de hígado. Hasta 10% de los pacientes con trasplante de hígado desarrollan resistencia a los esteroides y experimentan episodios recurrentes de rechazo mediado por células T. Estos medicamentos tienen toxicidades y pueden causar efectos secundarios graves.

«No hemos cambiado la forma en que tratamos el rechazo en 40 años», dice Juliet Emamaullee, MD, Ph.D., FRCSC, FACS, cirujana de trasplantes del Children's Hospital Los Angeles.

Un equipo multicéntrico de investigadores dirigido por el Dr. Emamaullee desarrolló un panel de marcadores de citometría de masas por imágenes basado en proteómica para categorizar diferentes tipos de células inmunes con resolución de una sola célula. (El panel es multiplexado, lo que significa que puede detectar múltiples biomarcadores simultáneamente). Utilizaron biopsias de tejido de 79 pacientes adultos con trasplante de hígado, incluidos pacientes que recibieron trasplantes en CHLA antes de los 18 años, que no tuvieron rechazo, o rechazo agudo mediado por células T. o rechazo crónico.

A partir de estos datos, los investigadores generaron un atlas de más de 400.000 células, que comprenden 42 tipos de células diferentes. Utilizando el aprendizaje automático para caracterizar los tipos de células inmunitarias que interactúan en el microambiente durante los episodios de rechazo mediado por células T activas, los investigadores encontraron que los fenotipos de células T reguladoras (HLA-DR+ Treg) y PD1+ (CD4⁺ y CD8⁺ 50 subconjuntos), combinados con variaciones en la polarización de los macrófagos M2, fueron firmas únicas de rechazo activo mediado por células T.

«La inflamación en el rechazo de un trasplante de hígado es muy compleja y existen ciertas poblaciones raras de células T que son exclusivas de las diferentes fases del rechazo», dice el Dr. Emamaullee, director de investigación de la División de Trasplante de Órganos Abdominales y autor correspondiente del estudio.

«Vimos repetidamente los mismos patrones de tipos de células involucradas en el rechazo y sus relaciones espaciales. Y ahora que entendemos que esas células están causando daño en el tejido, nos da una idea de cómo encontrar terapias que puedan atacarlas y biomarcadores que «Puede reflejar esa población de células en la sangre. Con suerte, podemos evitar por completo las biopsias en nuestros pacientes pediátricos; simplemente podemos detectar que esas células están en el hígado haciendo un análisis de sangre».