Las células inmunitarias «agotadas» de mujeres sanas podrían ser el objetivo de la prevención del cáncer de mama

Investigadores de la Universidad de Cambridge han creado el catálogo de células mamarias humanas más grande del mundo, que ha revelado cambios celulares tempranos en portadores sanos de mutaciones de los genes BRCA1 y BRCA2.

Todo el mundo tiene los genes BRCA1 y BRCA2, pero las mutaciones en estos genes, que pueden heredarse, aumentan el riesgo de cáncer de mama y de ovario.

El estudio encontró que las células inmunes en el tejido mamario de mujeres sanas que portan mutaciones en los genes BRCA1 o BRCA2 muestran signos de mal funcionamiento conocidos como agotamiento. Esto sugiere que las células inmunitarias no pueden eliminar las células mamarias dañadas, que eventualmente pueden convertirse en cáncer de mama.

Esta es la primera vez que se informa de células inmunes agotadas en tejidos mamarios no cancerosos a tal escala; normalmente estas células solo se encuentran en tumores en etapa tardía. Los resultados plantean la posibilidad de utilizar medicamentos de inmunoterapia existentes como intervención temprana para prevenir el desarrollo del cáncer de mama en portadores de mutaciones de los genes BRCA1 y BRCA2.

Los investigadores planean probar este enfoque preventivo en ratones. Los medicamentos existentes tienen efectos secundarios graves, por lo que es necesario realizar pruebas en ratones para encontrar la dosis segura adecuada. Si es efectivo, esto allanará el camino para un ensayo clínico piloto en mujeres portadoras de mutaciones en el gen BRCA.

«Nuestros resultados sugieren que en los portadores de mutaciones BRCA, el sistema inmunológico no logra eliminar las células mamarias dañadas, lo que a su vez parece estar trabajando para mantener a raya a estas células inmunes», dijo el profesor Walid Khaled del Departamento de Ciencias de la Salud de la Universidad de Cambridge. Farmacología y Wellcome-MRC Cambridge Stem Cell Institute, autor principal del informe.

Y añadió: «Estamos muy entusiasmados con este descubrimiento, porque abre el potencial para un tratamiento preventivo distinto de la cirugía para los portadores de mutaciones en el gen BRCA del cáncer de mama. Ya existen medicamentos que pueden superar este bloqueo en la función de las células inmunitarias, pero hasta ahora , solo han sido aprobados para enfermedades en etapa avanzada. Nadie había considerado antes usarlos de forma preventiva».

Los resultados se publican en la revista. Genética de la naturaleza.

La cirugía para reducir el riesgo, en la que se extirpan los senos, se ofrece a quienes tienen un mayor riesgo de padecer cáncer de mama. Esta puede ser una decisión difícil de tomar para las mujeres jóvenes y puede tener un efecto significativo en la imagen corporal y las relaciones sexuales.

«La mejor manera de prevenir el cáncer de mama es comprender realmente cómo se desarrolla en primer lugar. Luego podremos identificar estos cambios tempranos e intervenir», dijo Khaled.

Añadió: «El cáncer de mama en etapa avanzada tiende a ser muy impredecible y difícil de controlar. A medida que fabricamos medicamentos cada vez mejores, los tumores parecen encontrar una manera de sortearlo».

Utilizando muestras de tejido mamario sano recolectadas de 55 mujeres de distintas edades, los investigadores catalogaron más de 800.000 células, incluidos los diferentes tipos de células mamarias.

La resultante Atlas de células mamarias humanas ahora está disponible como un recurso para que otros investigadores lo utilicen y lo agreguen. Contiene enormes cantidades de información sobre otros factores de riesgo de cáncer de mama, incluido el índice de masa corporal (IMC), el estado menopáusico, el uso de anticonceptivos y el consumo de alcohol.

«Hemos descubierto que existen múltiples tipos de células mamarias que cambian con el embarazo y con la edad, y es la combinación de estos efectos (y otros) lo que impulsa el riesgo general de cáncer de mama», dijo Austin Reed, Ph.D. . estudiante del Departamento de Farmacología de la Universidad de Cambridge y primer autor conjunto del informe.

Y añadió: «A medida que recopilamos más información de este tipo de muestras de todo el mundo, podemos aprender más sobre cómo se desarrolla el cáncer de mama y el impacto de diferentes factores de riesgo, con el objetivo de mejorar el tratamiento».

Uno de los mayores desafíos en el tratamiento del cáncer de mama es que no se trata sólo de una enfermedad, sino de muchas. Muchas variaciones genéticas diferentes pueden provocar cáncer de mama, y ​​el riesgo genético interactúa con otros factores de riesgo de maneras complicadas.

Por ejemplo, se sabe que la probabilidad de cáncer de mama aumenta con la edad, pero este riesgo se reduce en gran medida con el embarazo en una etapa temprana de la vida. Y el riesgo asociado a la edad aumenta considerablemente en las portadoras de los genes de cáncer de mama BRCA1 y BRCA2.

El nuevo estudio tuvo como objetivo comprender cómo interactúan algunos de estos factores de riesgo, caracterizando los diferentes tipos de células en la mama humana en muchos estados fisiológicos diferentes.

Los investigadores utilizaron una técnica llamada secuenciación de ARN unicelular para caracterizar los diferentes tipos y estados de células mamarias. Casi todas las células del cuerpo tienen el mismo conjunto de genes, pero sólo un subconjunto de ellos está activado en cada célula y determinan la identidad y función de la célula. La secuenciación de ARN unicelular revela qué genes están activados en células individuales.

«El cáncer de mama ocurre en todo el mundo, pero las desigualdades sociales significan que no todos tienen acceso al tratamiento. La prevención es el enfoque más rentable. No sólo aborda la desigualdad, que afecta principalmente a los países de bajos ingresos, sino que también mejora los resultados de la enfermedad en los países de altos ingresos. países de ingresos», afirmó la Dra. Sara Pensa, investigadora asociada principal del Departamento de Farmacología de la Universidad de Cambridge y primera autora conjunta del estudio.