La combinación de fármacos muestra eficacia en pacientes con cáncer de endometrio positivo para RE recurrente

Una terapia combinada que se dirige a las células cancerosas desde dentro y desde fuera hizo que los tumores se redujeran o estabilizaran en el 75 % de las pacientes con cáncer de endometrio positivo para el receptor de estrógeno (RE) recurrente o persistente, según muestran los resultados de un ensayo clínico reciente. Los líderes del ensayo del Dana-Farber Cancer Institute presentarán los hallazgos en la sesión de hoy de la reunión anual de la Sociedad de Oncología Ginecológica (SGO).

El estudio de fase 2 evaluó la combinación de abemaciclib, un fármaco dirigido, y letrozol, un inhibidor de la aromatasa, en 30 pacientes con cáncer de endometrio positivo para ER recurrente, una forma de la enfermedad en la que el estrógeno estimula el crecimiento del tumor. Los pacientes habían recibido una mediana de tres terapias previas y aproximadamente la mitad de ellos habían sido tratados con terapia hormonal.

Con una mediana de seguimiento de 12,5 meses, los tumores del 75 % de los pacientes se redujeron o se estabilizaron. Alrededor del 30 % de los participantes tuvieron una reducción de los tumores de más del 30 %. Los beneficios fueron persistentes: la mediana de tiempo antes de que la enfermedad comenzara a empeorar fue de 9,1 meses.

El régimen de dos medicamentos fue tolerable para la mayoría de los pacientes: solo dos abandonaron el estudio debido a los efectos secundarios tóxicos. Algunos pacientes continuaron beneficiándose del tratamiento y permanecieron en el ensayo durante más de un año. Dos han estado en él durante más de dos años.

«Cuando comparamos la eficacia de este régimen con la de otras terapias endocrinas para el cáncer de endometrio, podemos ver que esta combinación es extremadamente prometedora», dice Panagiotis Konstantinopoulos de Dana-Farber, MD, Ph.D., el primer autor del estudio. quien presentará los hallazgos en SGO. «Nuestros hallazgos sugieren que será una terapia endocrina alternativa muy efectiva para pacientes con cáncer de endometrio recurrente cuyos tumores expresan el receptor de estrógeno».

El cáncer de endometrio, que comienza en el revestimiento del útero, es el sexto cáncer más común en todo el mundo y se diagnostica en más de 400 000 mujeres cada año. La mayoría de los tumores endometriales son ER-positivos.

La terapia endocrina, que busca reducir la cantidad de estrógeno que llega a las células tumorales, es una opción para los pacientes cuyo cáncer ha comenzado a crecer después de la quimioterapia y la inmunoterapia, o para aquellos cuyo cáncer es de crecimiento lento y produce síntomas relativamente leves. Debido a que los beneficios de dicha terapia tienden a ser bastante modestos y de corta duración, los investigadores están explorando formas de mejorar su eficacia.

Letrozol actúa evitando que una enzima en el tejido graso convierta ciertas hormonas en estrógeno, lo que reduce los niveles generales de estrógeno. Abemaciclib bloquea las proteínas CDK4 y CDK6, que juegan un papel clave en la proliferación celular. La combinación de estos agentes proporciona un ataque doble contra las células de cáncer de endometrio ER-positivas, eliminando un engranaje clave en su maquinaria de crecimiento y reduciendo la disponibilidad de estrógeno.

El análisis del tejido tumoral de los pacientes mostró que las respuestas al régimen ocurrieron independientemente del grado del tumor (cuán anormales se ven sus células bajo un microscopio), el tratamiento previo con terapia hormonal o la presencia o ausencia de receptores de progesterona en las células tumorales. Todos los pacientes cuyas células tumorales albergaban mutaciones en el KRAS, CTNNB1 o CDK2NA genes respondieron a la terapia, mientras que aquellos cuyos tumores tenían TP53 las mutaciones eran menos propensas a responder.

«Según nuestros hallazgos, la combinación de letrozol/abemaciclib debe considerarse digna de una evaluación adicional para pacientes con cáncer de endometrio positivo para ER recurrente», dijo Konstantinopoulos.