Uno de los trastornos más comunes a nivel mundial, la enfermedad del hígado graso no alcohólico (NAFLD, por sus siglas en inglés) es una de las principales causas de muerte en todo el mundo. Su forma progresiva, llamada «esteatohepatitis no alcohólica» (NASH, por sus siglas en inglés), afecta aproximadamente al 30 % de todos los pacientes con NAFLD y puede provocar cirrosis y cáncer de hígado. A pesar de muchos esfuerzos de investigación, todavía no comprendemos los mecanismos subyacentes de NAFLD/NASH y, en consecuencia, carecemos de un tratamiento eficaz.
Sin embargo, una cosa que sí sabemos es que parece ser más frecuente entre los hombres que entre las mujeres, especialmente entre las mujeres premenopáusicas. No está del todo claro por qué esto es así, pero la evidencia actual sugiere que la hormona sexual estrógeno juega un papel protector. Por otro lado, se sabe que la proteína formyl peptide receptor 2 (FPR2) desempeña un papel importante en la mediación de las respuestas inflamatorias en múltiples órganos. Sin embargo, ningún estudio hasta el momento ha determinado su papel en el hígado. ¿Podría FPR2 estar involucrado en las diferencias relacionadas con el sexo con respecto a la prevalencia y la gravedad de NAFLD?
Al abordar esta pregunta, un equipo de investigación dirigido por el profesor Youngmi Jung de la Universidad Nacional de Pusan, Corea, realizó recientemente un estudio utilizando un modelo de ratones, arrojando luz sobre el papel de FPR2 en NAFLD/NASH y su relación con las diferencias observadas basadas en el sexo. Este trabajo es uno de los pocos estudios sobre NAFLD que se basa en experimentos con animales con equilibrio de sexo en lugar de los diseños más comunes solo para hombres. Este documento estuvo disponible en línea el 31 de enero de 2022 y se publicó en el Volumen 13, Número 578, de la revista Comunicaciones de la naturaleza el 31 de enero de 2022.
Los investigadores descubrieron por primera vez que Fpr2 estaba altamente expresado en hígados sanos de ratones hembra. Además, se expresó de manera diferente en los hígados de ratones machos y hembras alimentados con una dieta especial inductora de NAFLD. silenciando el Fpr2 El gen hizo que los ratones machos y hembras fueran igualmente vulnerables a NAFLD, lo que sugiere que FPR2 tiene un efecto protector en el hígado.
Curiosamente, los investigadores también encontraron que la producción de FPR2 en el hígado está mediada por el estrógeno. Los machos suplementados con estrógeno externo produjeron más Fpr2 y fueron más resistentes a NAFLD, mientras que las hembras a las que se les extirparon los ovarios mostraron niveles reducidos de Fpr2 en el hígado. «Tomados en conjunto, nuestros hallazgos sugieren que FPR2 es un objetivo terapéutico potencial para desarrollar agentes farmacológicos para tratar NAFLD/NASH», dice el Prof. Jung. «Además, nuestros resultados podrían ayudar en el desarrollo de terapias basadas en el género para NASH».
Con suerte, este descubrimiento sin precedentes de la producción femenina específica de FPR2 en el hígado y su papel en la provisión de resistencia contra NAFLD/NASH allanará el camino no solo para tratamientos novedosos, sino también para un enfoque más integral y consciente del sexo al hacer ciencia. En este sentido, el profesor Jung comenta: «Nuestra investigación destaca la necesidad apremiante de diseñar y desarrollar mejores experimentos con animales con equilibrio sexual, teniendo en cuenta que la expresión específica del sexo de FPR2 en el hígado se había pasado por alto por completo en estudios anteriores».
Esperemos que esto marque el comienzo de una comprensión más profunda de NAFLD/NASH y los primeros pasos hacia terapias eficaces basadas en el sexo.
Fuente de la historia:
Materiales proporcionado por Universidad Nacional de Pusan. Original escrito por Na-hyun Lee. Nota: el contenido se puede editar por estilo y longitud.
