La terapia celular mejora los signos y síntomas de la distrofia muscular de Duchenne

Un ensayo clínico en UC Davis Health y otros seis sitios mostró que una terapia celular ofrece una promesa para los pacientes con distrofia muscular de Duchenne (DMD) en etapa tardía, un trastorno genético raro que causa pérdida de masa muscular y deficiencias físicas en los jóvenes.

La terapia parece ser segura y eficaz para detener el deterioro de las funciones cardíacas y de las extremidades superiores. Es el primer tratamiento que conduce a mejoras funcionales significativas en los casos más graves de pacientes con DMD.

«HOPE-2 es el primer ensayo clínico que prueba la terapia celular sistémica en la DMD», dijo Craig McDonald, investigador principal nacional del ensayo y autor principal del estudio. McDonald es profesor y presidente de medicina física y rehabilitación y profesor de pediatría en UC Davis Health. «El ensayo produjo una estabilización estadísticamente significativa y sin precedentes del deterioro del músculo esquelético que afecta a los brazos y el deterioro de la estructura y función del corazón en pacientes con DMD no ambulatorios».

Los hallazgos del ensayo se publicaron hoy en La lanceta.

Terapia celular para la degeneración muscular

En el ensayo clínico de Fase II, los investigadores utilizaron células derivadas de cardiosfera (CDC) alogénicas CAP-1002 de Capricor Therapeutics obtenidas de músculos cardíacos humanos. Estas células pueden reducir la inflamación muscular y mejorar la regeneración celular.

«El mecanismo principal de la terapia CAP-1002 es ayudar a reducir los problemas graves de inflamación crónica de la enfermedad, disminuir la fibrosis y mejorar la regeneración muscular y, por lo tanto, mantener o mejorar la función crítica del músculo esquelético y del corazón», dijo McDonald.

El ensayo examinó la eficacia y la seguridad a largo plazo de infusiones intravenosas repetidas de CAP-1002 para el tratamiento de DMD en etapa tardía. Inscribió a 20 pacientes con DMD en siete centros de EE. UU. Los participantes tenían al menos 10 años y debilidad moderada en brazos y manos. Fueron asignados al azar para recibir CAP-1002 o un placebo cada tres meses durante un año, con un total de cuatro infusiones.

Mejoras significativas en las funciones del brazo, la mano y el corazón

El equipo evaluó la función de las extremidades superiores mediante la función motora Performance of Upper Limb (PUL) para la DMD, la función cardíaca mediante imágenes de resonancia magnética (IRM) cardíacas, medidas de espirometría de la función respiratoria y biomarcadores circulantes.

Los investigadores evaluaron el PUL de los participantes en su primera infusión y después de un año. Midieron el cambio en las puntuaciones PUL de nivel medio/codo entre estas dos lecturas. El estudio encontró un cambio favorable significativo en los participantes que recibieron CAP-1002, en comparación con los que recibieron el placebo. Hubo mucho menos deterioro de la función muscular de las extremidades superiores en el grupo tratado con células.

La resonancia magnética cardíaca también mostró que la estructura y función del corazón parecían mejorar en los participantes que recibieron CAP-1002.

«Aquí mostramos la promesa de la terapia celular en la prevención de la progresión de la enfermedad cardíaca en una enfermedad genética rara, pero hay buenas razones para creer que tal terapia algún día también se puede usar para formas más comunes de insuficiencia cardíaca», dijo el coautor. autor Eduardo Marbán, un investigador cardíaco pionero que descubrió por primera vez que los CDC podrían ser útiles en el tratamiento de la DMD. Es Profesor Distinguido de la Fundación de la Familia Mark Siegel y director ejecutivo del Instituto del Corazón Smidt del Centro Médico Cedars-Sinai en Los Ángeles.

Avanzando

McDonald y colaboradores en otros centros de los Estados Unidos están lanzando un ensayo clínico de Fase III, HOPE-3. El objetivo de este estudio es confirmar la eficacia de CAP-1002 en una cohorte más grande de pacientes.

«La FDA ha señalado que un estudio de Fase III más grande sería el siguiente paso para obtener la aprobación del fármaco. Necesitamos confirmar la durabilidad y seguridad terapéuticas de CAP-1002 más allá de los 12 meses para el tratamiento de la degeneración muscular en el corazón y el esqueleto», McDonald dijo.

¿Qué es la distrofia muscular de Duchenne?

La DMD es un trastorno que afecta aproximadamente a 1 de cada 5000 personas, en su mayoría niños. Por lo general, se hace evidente en la primera infancia, causando debilidad progresiva e inflamación crónica de los músculos esqueléticos, cardíacos y respiratorios y retrasa hitos como sentarse y caminar. Los pacientes con DMD generalmente pierden la capacidad de caminar en la adolescencia y desarrollan complicaciones cardíacas y pulmonares a medida que envejecen.

Los tratamientos para la DMD son limitados y no existe una cura conocida. Las terapias actuales que se enfocan en los músculos esqueléticos no son tan efectivas en el tratamiento del músculo cardíaco debilitado por la DMD. Una terapia que estabilice o revierta el deterioro del corazón, al mismo tiempo que mejora la función de las extremidades superiores, sería única en su capacidad para abordar la enorme carga de enfermedad que se observa en los pacientes con DMD avanzada.

«Esta terapia basada en células es innovadora porque aborda las necesidades críticas de los pacientes con la carga de enfermedad más grave y estabiliza la función de las extremidades superiores y del corazón. Las terapias que abordan las últimas etapas de la enfermedad pueden tener un impacto tremendo en la calidad de vida. para niños y hombres jóvenes con DMD y disminuir la carga de atención para sus familias», dijo McDonald.

El equipo colaboró ​​con investigadores y personal de la Clínica de Células Madre Alfa de UC Davis, financiada por el Instituto de Medicina Regenerativa de California (CIRM). El estudio HOPE-2 fue el primer ensayo terapéutico celular de la clínica.

«Trabajamos con Alpha Stem Cell Clinic y nos beneficiamos de la infraestructura estelar del Laboratorio de Investigación Neuromuscular del Departamento de Medicina Física y Rehabilitación de UC Davis y el Centro de Ciencias Clínicas y Traslacionales (CTSC). Creo que este es un gran testimonio para UC Davis. Liderazgo en salud en ensayos terapéuticos con células madre y medicina clínica traslacional», dijo McDonald.