¿’Bunkers’ que salvan la vista? Los investigadores observan de cerca

El estrés crónico de la retina puede debilitarla y dañar nuestra capacidad de ver. Pero las células de la retina tienen una capacidad notable para aislar el daño, informa un equipo de neurocientíficos dirigido por UConn Health en la edición del 1 de marzo de PNAS. El tapiado o «bunkering» del daño puede ser clave para preservar nuestra vista.

La retina es un tejido delicado en la parte posterior del ojo que detecta la luz y transmite imágenes al cerebro. La glía de Muller son células muy largas que abarcan el grosor de la retina y proporcionan resistencia mecánica, dando soporte a las neuronas y los receptores de luz que detectan la luz, la forma y el color.

La glía de Muller también está involucrada en los cambios de proteínas relacionados con la lesión de la retina, siendo las primeras células en responder. El neurocientífico de la Facultad de Medicina de la UConn, Royce Mohan, y sus colegas han descubierto que las puntas de los pies, una zona especializada en las células de Muller, es donde las proteínas se modifican cuando la retina está bajo estrés. Estos extremos de los pies están en el extremo opuesto de la retina, bastante lejos de los receptores de luz. Los investigadores proponen en el artículo que esta segregación de los pies terminales y los receptores de luz puede permitir que la detección de luz continúe incluso cuando la retina responde al estrés.

La modificación de las proteínas que el laboratorio de Mohan ha estado estudiando se llama citrulinación. En la citrulinación, el aminoácido arginina se transforma en citrulina. Debido a que en las primeras etapas del estrés o la enfermedad, las proteínas citrulinadas permanecen secuestradas en los extremos de las células de Muller, Mohan llama a esta área el búnker de citrulinación. Pero si este búnker está ocupado de forma crónica, entonces la sobreabundancia de proteínas citrulinadas llega a otras partes de la retina. Las células de Muller en la degeneración macular relacionada con la edad humana (AMD) y los modelos de degeneración retiniana en ratones revelan proteínas citrulinadas que se extienden fuera de los pies y se propagan por todas las células.

La citrulinación puede tener muchos efectos, que apenas se están comprendiendo, sobre las células gliales de Muller. Por ejemplo, la arginina tiene carga positiva, mientras que la citrulina no. La pérdida de las cargas positivas es permanente y puede cambiar irreversiblemente la flexibilidad u otras propiedades mecánicas de las células gliales de Muller. Esto puede hacer que las células de Muller se vuelvan incapaces de adaptarse a la acumulación de líquido cuando la retina se hincha bajo estrés. Alternativamente, es posible que las proteínas citrulinadas parezcan extrañas para el cuerpo y llamen la atención del sistema inmunitario, lo que podría comenzar una enfermedad autoinmune. Desactivar la citrulinación en el búnker de las puntas podría retrasar o evitar estos problemas y preservar la vista por más tiempo.

Este equipo también ha identificado que el proceso de citrulinación de los pies terminales está controlado por una enzima conocida como peptidil arginina deiminasa-4 (PAD4). Se han desarrollado inhibidores de molécula pequeña de PAD4 para otros tipos de enfermedades dependientes de citrulinación, como la artritis reumatoide. Mohan cree que estos agentes terapéuticos podrían aplicarse para reducir la citrulinación en las primeras etapas de la DMAE y evitar que la retina responda de forma no deseada a esta modificación de la proteína.