Los brotes de lupus están fuertemente vinculados al crecimiento bacteriano específico en el intestino

Episodios recurrentes de lupus eritematoso sistémico, marcados por el ataque del sistema inmunitario del cuerpo a sus propios tejidos, seguidos de cerca por aumentos medibles en el crecimiento en el intestino de ciertas especies de bacterias.

Una nueva investigación de la Escuela de Medicina Grossman de la NYU muestra que las floraciones bacterianas de la bacteria intestinal Ruminococcus blautia gnavus ocurrieron al mismo tiempo que los brotes de la enfermedad en cinco de las 16 mujeres con lupus de diversos orígenes raciales estudiadas durante un período de cuatro años. El lupus eritematoso sistémico implica una inflamación dañina, especialmente en los riñones, pero también en las articulaciones, la piel y los vasos sanguíneos. Cuatro de estos pacientes del estudio con floraciones de R. gnavus tenían casos graves de la forma más común y específica de los riñones de la enfermedad, la nefritis lúpica, mientras que uno tenía un ejemplo grave de lupus que involucraba inflamación en múltiples articulaciones.

publicando en el Anales de enfermedades reumáticas En línea el 27 de junio, el análisis del equipo de las floraciones bacterianas intestinales de estos pacientes con lupus identificó 34 genes que ya habían establecido vínculos con el crecimiento de la bacteria en personas con inflamación. Si bien se desconocen las causas específicas del lupus, que afecta a hasta 1,5 millones de estadounidenses, muchos expertos sospechan que los desequilibrios bacterianos desencadenan factores genéticos hereditarios responsables de la enfermedad.

Este estudio también investigó con qué fuerza se unían los anticuerpos del sistema inmunitario de estos pacientes a las estructuras de la pared bacteriana, como lo harían con un virus invasor. Estos anticuerpos mostraron una fuerte afinidad por moléculas de lipoglicano bacteriano específicas que son desencadenantes conocidos de la inflamación. Se descubrió que estos lipoglicanos son comunes en las cepas de R. gnavus en pacientes con lupus, pero no en personas sanas. Los anticuerpos son una de las principales causas del daño corporal en esta enfermedad, y esta respuesta de anticuerpos de diagnóstico, dicen los investigadores, destaca el importante papel que desempeña R. gnavus en la enfermedad autoinmune.

«Nuestros hallazgos brindan la evidencia más sólida hasta la fecha de que los crecimientos silenciosos de Ruminococcus blautia gnavus están relacionados con una enfermedad renal grave activa en pacientes con lupus», dijo la investigadora principal del estudio, Doua Azzouz, Ph.D.

«Curiosamente, nuestro estudio también estableció este vínculo bacteriano común entre un grupo racialmente diverso de mujeres con diversas formas de lupus», dijo Azzouz, investigadora postdoctoral en el Departamento de Medicina de NYU Langone Health. El lupus es más común en mujeres que en hombres, y la enfermedad afecta a más negros, hispanos y asiáticos que blancos.

«Nuestro objetivo es utilizar nuestra creciente comprensión de las vías biológicas que sustentan la enfermedad para desarrollar nuevos tratamientos que prevengan o traten los brotes de todas las formas de lupus», dijo el investigador principal del estudio e inmunólogo Gregg Silverman, MD.

«Dichos tratamientos futuros para el lupus, especialmente la nefritis lúpica, podrían potencialmente disminuir el uso de medicamentos diseñados para debilitar el sistema inmunológico y, en su lugar, promover el uso de agentes antibacterianos menos tóxicos, probióticos o regímenes dietéticos que prevengan desequilibrios como las floraciones de Ruminococcal en el local población bacteriana intestinal, o microbioma», dijo Silverman, profesor de Medicina Interna Mamdouha S. Bobst en los Departamentos de Medicina y Patología de NYU Langone Health.

Investigaciones anteriores realizadas por el equipo de Silverman mostraron que las floraciones de R. gnavus debilitan la barrera de la pared intestinal, lo que provoca fugas bacterianas que a su vez desencadenan respuestas inmunitarias inflamatorias e hiperactivas.

Silverman, quien también se desempeña como director asociado de reumatología en NYU Langone, dice que el equipo planea extender la investigación actual a más pacientes en otros centros médicos. El equipo también tiene planes para realizar más experimentos en modelos de ratones con lupus para ver cómo la colonización por R. gnavus desencadena el lupus y si en ratones criados para desarrollar síntomas similares a los del lupus, las floraciones de R. gnavus aceleran o afectan la gravedad de los brotes y la inflamación.

Los investigadores dicen que también quieren realizar experimentos con varias moléculas de lipoglicanos de diferentes cepas de R. gnavus para ver si alguna parte particular de la estructura molecular es clave para desencadenar la inflamación o si otros lipoglicanos también provocan una respuesta inmunitaria relacionada con el lupus u otras enfermedades de el intestino, incluido el de Crohn.

Para el estudio, los investigadores utilizaron muestras de heces y sangre de pacientes con lupus tratados en NYU Langone. Todos los participantes del estudio estaban siendo monitoreados de cerca para detectar brotes de enfermedades. Los resultados de la prueba se compararon con los de 22 voluntarias de edad y origen racial similares que no tenían lupus y, por lo demás, estaban sanas.

Como enfermedad autoinmune, el lupus eritematoso sistémico puede provocar una inflamación generalizada y daño tisular a largo plazo en los órganos afectados. Según los investigadores, aproximadamente la mitad de los pacientes desarrollan nefritis lúpica, de los cuales es probable que una cuarta parte experimente una enfermedad renal en etapa terminal que puede requerir diálisis sanguínea periódica e incluso un trasplante de riñón.

Además de Silverman, otros investigadores de NYU Langone involucrados en este estudio son Ze Chen, Peter Izmirly, Lea Ann Chen, Zhi Li, Chongda Zhang, Adriana Heguy, Davis Mieles, Kate Trujillo, Alejandro Pironti, Gregory Putzel, David Fenyo y Jill Buyon. Otros co-investigadores del estudio son Dominik Schwudke y Nicolas Gisch, en el Leibniz Lung Center en Borstel, Alemania; y Alexander Alekseyenko de la Universidad Médica de Carolina del Sur en Charleston.