Fig. 1: El diazepam altera la densidad y la dinámica de las espinas dendríticas in vivo. Crédito: Neurociencia de la naturaleza (2022). DOI: 10.1038/s41593-022-01013-9
Las benzodiazepinas son fármacos eficaces y ampliamente utilizados para el tratamiento de estados de ansiedad y trastornos del sueño. Si bien los tratamientos a corto plazo se consideran seguros, su ingesta a largo plazo puede provocar dependencia física y, especialmente en el caso de las personas mayores, alteraciones cognitivas. Los mecanismos por los cuales las benzodiazepinas desencadenan estos cambios se desconocían previamente. Investigadores dirigidos por Jochen Herms y Mario Dorostkar del Centro de Neuropatología e Investigación de Priones de LMU y el Centro Alemán de Enfermedades Neurodegenerativas (DZNE) ahora han podido demostrar en un modelo animal que el ingrediente activo conduce a la pérdida de conexiones neuronales en el cerebro. .
Las células inmunitarias del cerebro conocidas como microglía desempeñan un papel clave. Las benzodiazepinas se unen a una proteína específica, la proteína translocadora (TSPO), en la superficie de los orgánulos celulares de la microglía. Esta unión activa la microglía, que luego degrada y recicla las sinapsis, es decir, las conexiones entre las células nerviosas. Los experimentos llevados a cabo por los científicos mostraron que la pérdida de sinapsis en ratones que habían recibido una dosis diaria de la benzodiazepina diazepam para inducir el sueño durante varias semanas condujo a deficiencias cognitivas.
«Se sabía que la microglía desempeña un papel importante en la eliminación de las sinapsis tanto durante el desarrollo del cerebro como en las enfermedades neurodegenerativas», dicen el Dr. Yuan Shi y Mochen Cui, coautores del estudio. «Pero lo que realmente nos sorprendió fue que medicamentos tan bien investigados como las benzodiacepinas influyen en este proceso». Cuando se interrumpió el tratamiento con diazepam, el efecto persistió durante algún tiempo, pero finalmente fue reversible.
En opinión de los investigadores, el estudio podría tener efectos sobre cómo se tratan los trastornos del sueño y la ansiedad en personas con riesgo de demencia. «Los medicamentos que se sabe que no tienen afinidad vinculante con TSPO deben preferirse siempre que sea posible», dicen los autores.
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Yuan Shi et al, El tratamiento a largo plazo con diazepam mejora el hundimiento de la columna microglial y afecta el rendimiento cognitivo a través de la proteína translocadora mitocondrial de 18 kDa (TSPO), Neurociencia de la naturaleza (2022). DOI: 10.1038/s41593-022-01013-9
Citación: Cómo el uso prolongado de benzodiazepinas conduce a deterioros cognitivos (3 de marzo de 2022) consultado el 3 de marzo de 2022 en https://medicalxpress.com/news/2022-03-long-term-benzodiazepine-cognitive-impairments.html
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