Los científicos se acercan a una mejor prueba de PSA

La prueba de detección más común para el cáncer de próstata arroja con tanta frecuencia un resultado falso positivo que ya no se recomienda para hombres mayores de 70 años y se ofrece como una opción personal para hombres más jóvenes.

Pero los investigadores creen que han encontrado una manera de hacer que el análisis de sangre para el antígeno prostático específico (PSA) sea lo suficientemente preciso como para reducir significativamente el sobrediagnóstico y predecir mejor los cánceres peligrosos.

Al calibrar los niveles de PSA según la genética de cada hombre, los médicos podrían controlar otros factores que podrían causar que los niveles se eleven, según investigadores de Stanford Medicine, en California.

Los investigadores imaginaron combinar la prueba regular de PSA en sangre con un análisis genético adicional que detecta variantes genéticas heredadas que pueden afectar los niveles de PSA.

Los niveles elevados de PSA pueden ser un signo de cáncer de próstata, pero los niveles también pueden ser altos debido a otros problemas, como inflamación, infección, agrandamiento de la próstata o simplemente la vejez, señalaron los autores del estudio en las notas de respaldo.

«Algunos hombres tienen niveles más altos de PSA debido a su genética», investigador principal Juan Witte, profesor de epidemiología y salud de la población de Stanford, en un comunicado de prensa de la universidad. «No tienen cáncer, pero el nivel más alto de PSA conduce a una cascada de intervenciones médicas innecesarias, como una biopsia».

Según una estimación, una biopsia confirmó que menos de un tercio de los hombres con niveles elevados de PSA tenían cáncer de próstata, informaron los investigadores. Además, más tarde se descubrió que el 15 % de los hombres con niveles normales de PSA tenían cáncer de próstata.

Pero los expertos en salud son reacios a descartar por completo la prueba de PSA, dado que las tasas de cáncer de próstata están aumentando en los Estados Unidos.

Las tasas de cáncer de próstata aumentaron un 3 % anual entre 2014 y 2019 después de dos décadas de disminución, y los cánceres de próstata avanzados aumentaron alrededor de un 5 % anual, según muestran las estadísticas más recientes de la Sociedad Estadounidense del Cáncer.

El problema es que la señal emitida por las pruebas actuales de PSA (el riesgo de cáncer de próstata de un hombre) se mezcla con demasiada frecuencia con el ruido de fondo, explicaron los investigadores.

«Para mejorar la señal, que es la variación en los niveles de PSA provocada por un tumor de próstata, restamos el ruido, que en este caso proviene de la genética», dijo el investigador principal. linda cachuriprofesor asistente de epidemiología y salud de la población en Stanford.

Para este estudio, los investigadores observaron los genomas y los niveles de PSA de casi 96 000 hombres sin cáncer de próstata para comprender mejor la genética detrás de la variación normal en los niveles de PSA. Los datos se recopilaron como parte de estudios anteriores e incluyeron principalmente a hombres de ascendencia europea.

A través de este análisis, los investigadores estimaron que del 30% al 40% de la variación encontrada en los niveles de PSA de cada hombre constituye «ruido», determinado por factores genéticos no relacionados con el cáncer.

«Específicamente, lo que estamos tratando de capturar son los determinantes genéticos de la variación normal del PSA», explicó Kachuri.

«Esto es diferente de nuestra investigación habitual para descifrar la base genética del cáncer», dijo Witte. «Queremos eliminar la parte no relacionada con el cáncer que hace que el PSA sea un biomarcador menos específico».

Los investigadores identificaron 128 sitios específicos en el genoma que pueden afectar el nivel de PSA de un hombre y luego desarrollaron un medio para tener en cuenta estas variaciones genéticas normales al calcular lo que llamaron una puntuación poligénica de PSA.

«Una puntuación poligénica es una forma cuantitativa de resumir la predisposición genética de alguien para un rasgo en un solo valor», dijo Kachuri.

Luego, los investigadores probaron su puntaje poligénico de PSA contra datos de un grupo separado de casi 32,000 hombres sin cáncer de próstata.

Descubrieron que la puntuación podía predecir cerca del 10 % de variación en los niveles de PSA. Sin embargo, fue mucho más eficaz entre los hombres de ascendencia europea que entre los hombres de ascendencia asiática o africana.

A continuación, los investigadores aplicaron su puntuación a un grupo mixto de hombres con y sin cáncer de próstata, según lo confirmado por biopsia. Los resultados mostraron que su prueba de PSA podría haber ahorrado una biopsia a aproximadamente el 30% de esos hombres.

Los niveles ajustados de PSA mejoraron particularmente la detección de las formas más agresivas de cáncer de próstata, aunque el beneficio solo se notó en los hombres de ascendencia europea, según el informe.

«Lo que realmente nos preocupa son esos casos agresivos, por lo que el hecho de que podamos demostrar que el PSA ajustado genéticamente es más predictivo de una enfermedad agresiva es realmente prometedor», dijo Kachuri.

Desafortunadamente, los niveles ajustados de PSA también habrían pasado por alto aproximadamente el 9 por ciento de las biopsias positivas, mostraron los hallazgos.

La mayoría de estos casos perdidos eran tumores de crecimiento lento, que no son tan peligrosos y es posible que ni siquiera requieran tratamiento. Sin embargo, las clasificaciones erróneas apuntan a que hay espacio para mejorar la puntuación, dijeron los autores del estudio.

A continuación, el equipo planea un estudio más amplio que incluirá a más hombres de diversas poblaciones, para mejorar la precisión de la prueba.

«Idealmente, queremos llegar a una puntuación única que funcione bien para todos, en todo el espectro de ascendencia», dijo Kachuri.

Incluso una pequeña mejora en las pruebas de detección podría salvar vidas, dado que uno de cada nueve hombres en los Estados Unidos será diagnosticado con cáncer de próstata y uno de cada 40 morirá a causa de él, dijeron los investigadores.

El nuevo estudio fue publicado el 1 de junio en Medicina natural.

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