Un ensayo demuestra una supervivencia libre de progresión de un año en el 94 % de los pacientes con linfoma de Hodgkin clásico en estadio 3 o 4

Un ensayo de fase 3 ha demostrado que los pacientes con linfoma de Hodgkin clásico en etapa avanzada (3 o 4) que se sometieron al tratamiento inicial con nivolumab, un inhibidor del punto de control de PD-1, y quimioterapia AVD (N-AVD) tenían un riesgo significativamente menor de que su cáncer se desarrollara. peor que los pacientes tratados con brentuximab vedotina, un anticuerpo monoclonal, y AVD (BV-AVD) un año después de iniciar el tratamiento.

El noventa y cuatro por ciento de los pacientes adolescentes y adultos en el grupo N-AVD tuvieron una supervivencia libre de progresión en comparación con el 86 % en el brazo BV-AVD. N-AVD también fue bien tolerado ya que hubo pocos efectos secundarios graves relacionados con el sistema inmunitario en el ensayo S1826. La mediana de seguimiento fue de 12,1 meses.

Estos hallazgos de última hora serán presentados por Alex Herrera, MD de City of Hope, en la Sesión Plenaria de ASCO 2023, el 4 de junio, a las 2:53 p. m. CT en el Hall B1 y aparecerán en el programa de prensa oficial de ASCO.

Investigador principal del estudio, Herrera es jefe de la División de Linfoma en City of Hope, una de las organizaciones de investigación y tratamiento del cáncer más grandes de los Estados Unidos, y es investigador de SWOG Cancer Research Network.

«Los resultados son notables. La combinación de nivolumab y quimioterapia es potente y segura en pacientes con linfoma de Hodgkin clásico en estadio 3 o 4 como tratamiento inicial», dijo Herrera, «la terapia está lista para ser un estándar para el tratamiento del linfoma de Hodgkin avanzado». De hecho, esta es una gran noticia para los pacientes con este cáncer, ya que existe otra opción de tratamiento eficaz y segura para ellos».

Georgie Garabet, de 43 años, de Glendora, California, fue una de las pacientes que participó en el ensayo. Cuando Garabet comenzó a sentirse enfermo a principios de 2020, tenía 40 años y era padre de dos niños menores de 3 años. Sus síntomas incluían picazón incontrolable en todo el cuerpo y pérdida de peso severa. Después de algunos viajes a las salas de emergencia y a su médico de atención primaria, finalmente se le diagnosticó linfoma de Hodgkin en etapa 3.

«Entré en pánico cuando escuché la palabra cáncer», dijo Garabet. Al mismo tiempo, se sintió aliviado al saber qué estaba causando sus síntomas.

Garabet conoció a Herrera y al instante sintió que estaba en buenas manos. «Explicó todo muy bien», agregó. Garabet se inscribió en el ensayo. Después de su primera infusión, se sintió exhausto pero eso fue lo peor que sintió durante el tratamiento. Después de solo cuatro infusiones, estaba en remisión. Se le aconsejó que continuara con el tratamiento en caso de que persistiera el cáncer, y así lo hizo. «Ahora, cuando la gente me dice que tiene cáncer, les digo que no entren en pánico. Ahora hay muchas curas», agregó.

El ensayo S1826, respaldado por el NCI y dirigido por SWOG, es el estudio de linfoma de Hodgkin clásico más grande jamás realizado en la Red Nacional de Ensayos Clínicos del NCI y también es representativo de una población diversa de pacientes. Alrededor de una cuarta parte de los pacientes inscritos eran negros o hispanos. Una asociación con el Children’s Oncology Group (COG) ayudó a garantizar que el ensayo incluyera a adolescentes jóvenes, y una cuarta parte de los pacientes inscritos tenían menos de 18 años. Casi dos tercios de todos los pacientes tenían cáncer en etapa 4.

«Este estudio habla del poder de la Red Nacional de Ensayos Clínicos y es un excelente ejemplo del trabajo transformador que financia el NCI», dijo Jonathan Friedberg, MS, MMSc., autor principal del estudio, presidente de SWOG Cancer Research Network’s comité de linfoma y director del Wilmot Cancer Institute de la Universidad de Rochester.

«El linfoma de Hodgkin no es una enfermedad común y la NCTN permitió que una gran red de más de 200 proveedores comunitarios pediátricos y para adultos y centros médicos académicos trabajaran juntos. Debido a eso, pudimos obtener datos muy rápidamente y afectar directamente la atención del paciente. Esta fue una inversión crítica en la investigación y el tratamiento del cáncer».

Los pacientes con linfoma de Hodgkin clásico en estadio 3 o 4 que no habían sido tratados previamente y tenían 12 años o más eran elegibles para el ensayo. De un total de 976 pacientes elegibles, 489 se inscribieron en el brazo N-AVD (nivolumab más adriamicina, vinblastina y dacarbazina), mientras que 487 formaban parte del grupo BV-AVD. Cada grupo recibió seis ciclos de infusión de cada terapia de combinación.

Como era de esperar con la quimioterapia combinada, los efectos secundarios más comunes incluyeron toxicidad gastrointestinal y hematológica y fatiga. Sin embargo, menos del 1 % de los pacientes necesitaron radiación después del tratamiento de prueba, lo que representa una reducción drástica en la proporción de pacientes tratados inicialmente por linfoma de Hodgkin que necesitan radiación, especialmente entre los pacientes pediátricos.

«La capacidad de mantener altas tasas de supervivencia libre de recaídas con un uso mínimo de radioterapia en niños con linfoma de Hodgkin en etapa avanzada recientemente diagnosticado será un cambio de paradigma», dijo Sharon Castellino, MD, M.Sc., presidenta del COG Hodgkin comité de linfoma y director del Programa de Leucemia y Linfoma en el Centro Aflac de Cáncer y Trastornos de la Sangre, Children’s Healthcare of Atlanta, Winship Cancer Institute en la Universidad de Emory.

Brentuximab vedotin fue el primer conjugado de anticuerpo y fármaco desarrollado para el linfoma de Hodgkin clásico. Varios estudios han demostrado que la incorporación de la terapia en el tratamiento de primera línea mejora la supervivencia libre de progresión y la supervivencia general. A pesar de los mejores resultados, todavía hay efectos secundarios graves; pueden ocurrir recaídas.

«Definitivamente existe la necesidad de mejorar las terapias de primera línea para el linfoma de Hodgkin, particularmente porque una cantidad desproporcionada de pacientes con esta enfermedad son adolescentes y adultos jóvenes», agregó Herrera.

Los inhibidores del punto de control de PD-1 son una forma poderosa y creciente de inmunoterapia que se usa para tratar el melanoma, el cáncer de riñón, los cánceres de cabeza y cuello, el linfoma de Hodgkin recidivante o difícil de tratar y otros tipos de cáncer. La proteína PD-L1 se expresa en las células tumorales del linfoma de Hodgkin y ayuda al cáncer al enviar señales a las células inmunitarias, como las células T, para que dejen de actuar contra los tumores.

Los inhibidores de puntos de control bloquean la proteína PD-L1 para ayudar al sistema inmunitario y, específicamente, a las células T, a hacer lo que están diseñadas para hacer, erradicar el cáncer. En este estudio, agregar nivolumab a la quimioterapia funcionó tan bien que algunos pacientes experimentaron una remisión después de solo unos pocos tratamientos.

Los próximos pasos para el ensayo incluyen el seguimiento de los pacientes para medir la durabilidad de la supervivencia libre de progresión, la supervivencia general y otros resultados de los pacientes.

Proporcionado por SWOG Cancer Research Network