Más pacientes deprimidos de lo estimado previamente podrían tener una mayor activación de su sistema inmunológico

Una nueva investigación del Instituto de Psiquiatría, Psicología y Neurociencia (IoPPN) del King’s College de Londres ha utilizado una evaluación de la expresión génica implicada en la respuesta inmunitaria para mostrar que podría haber más pacientes con trastorno depresivo mayor (MDD) con sistemas inmunitarios activados que la investigación ha estimado previamente.

Al identificar los mecanismos moleculares involucrados en esta asociación, la investigación podría allanar el camino para identificar mejor a aquellos pacientes con un componente inmunitario de su depresión, lo que podría ayudar a proporcionar enfoques más personalizados para el tratamiento y manejo del TDM.

La investigación, publicada en Psiquiatría traslacional se basa en hallazgos previos de que hay una respuesta inmune activada en muchas personas con MDD.

Sin embargo, la mayor parte de la investigación en esta área se ha centrado en los niveles de proteínas relacionadas con la inflamación, como la proteína C reactiva (PCR). Los estudios que utilizan CRP han encontrado que alrededor del 21 al 27 % de las personas con depresión tienen una respuesta inmunitaria activada, pero los niveles de CRP no captan la imagen completa de la respuesta inmunitaria. Este nuevo estudio se propuso observar características relacionadas con la inmunidad más amplias que no son capturadas por los niveles de PCR.

168 participantes procedían del Estudio de biomarcadores en la depresión (BIODEP). 128 de ellos tenían un diagnóstico confirmado de MDD y luego se dividieron en tres subgrupos según sus niveles de CRP en la sangre.

Los investigadores analizaron la expresión de 16 genes cuya activación está implicada en la respuesta inmunitaria. La expresión génica es la etapa inicial del proceso por el cual la información presente en nuestros genes influye en nuestras características y comportamiento. El análisis inicial encontró una mayor expresión de genes relacionados con el sistema inmunitario en personas con MDD en comparación con aquellas sin diagnóstico de depresión.

Al comparar pacientes con MDD que tenían y no tenían niveles elevados de CRP en la sangre, no hubo diferencias en la expresión de estos 16 genes, lo que sugiere que este patrón de expresión era independiente de los niveles de CRP y posiblemente subyacía a un mecanismo diferente.

Es importante destacar que los investigadores realizaron un análisis secundario de todos los participantes (tanto con diagnóstico de TDM como sin él) que tenían valores de PCR inferiores a 1, lo que significa que no se considera que tengan inflamación. Los investigadores encontraron que los participantes con MDD y niveles bajos de CRP aún tenían una expresión significativamente mayor de genes inmunes en comparación con aquellos sin un diagnóstico de depresión.

La profesora Carmine Pariante, profesora de psiquiatría biológica en King’s IoPPN y autora principal del estudio, dijo: «La investigación anterior en este campo se ha centrado significativamente en los niveles de proteína C reactiva (PCR) en personas con MDD, que es un marcador conocido de inflamación pero solo parte de la respuesta inmunológica».

«Nuestro estudio ha ampliado con éxito este enfoque y ha demostrado que existe una respuesta inmunitaria en los genes de las personas con MDD que es independiente de los niveles de CRP y, de manera crucial, incluso en aquellos en los que la inflamación no se captura midiendo la CRP. Esto significa que el aumento de la inmunidad la activación está presente en muchos más pacientes deprimidos de lo que se pensaba originalmente».

«Estos importantes hallazgos nos permitirán identificar las vías moleculares involucradas en la depresión y también ayudarán a identificar con mayor precisión a aquellos que tienen diferentes tipos de respuestas inmunitarias, lo que podría allanar el camino para enfoques de tratamiento más personalizados».

El Dr. Luca Sforzini, primer autor del estudio de King’s IoPPN, dijo: «Esta evidencia contribuye a fortalecer nuestro conocimiento sobre la depresión relacionada con el sistema inmunitario. En particular, las personas con depresión y alteraciones inmunitarias tienen menos probabilidades de responder a los medicamentos antidepresivos estándar y pueden beneficiarse de tratamientos específicos. intervenciones dirigidas al sistema inmunitario».

«Espero que estos hallazgos ayuden a las investigaciones actuales y futuras a caracterizar mejor a las personas con depresión en función de sus perfiles inmunobiológicos, ofreciendo estrategias clínicas más efectivas a un gran número de personas que no se benefician de los antidepresivos actuales».

La evidencia de una predisposición relacionada con el sistema inmunitario en personas con depresión, independientemente de sus niveles de inflamación medidos de forma rutinaria, puede ampliar nuestro concepto de depresión relacionada con el sistema inmunitario.