Imagen de microscopía electrónica de barrido de baja potencia que muestra arquitectura osteoporótica en la cuarta vértebra lumbar de una mujer de 89 años (x20). El hueso está muy erosionado en algunos lugares por la acción de los osteoclastos y consiste principalmente en puntales delgados y frágiles. Crédito: Bone Research Society, Alan Boyde.
Una nueva investigación destaca las posibles preocupaciones de seguridad en torno a las mujeres que toman romosozumab, un nuevo medicamento contra la osteoporosis disponible en el NHS. El estudio dirigido por la Universidad de Bristol, publicado en Artritis y Reumatologíaanalizó datos genéticos de casi 34.000 personas.
A pesar de que el romosozumab es particularmente eficaz para reducir el riesgo de fracturas en mujeres con osteoporosis grave, los posibles problemas de seguridad tras los datos de los ensayos sugieren que el fármaco puede causar un mayor riesgo de infarto de miocardio. Sin embargo, la investigación posterior ha producido resultados contradictorios.
Un equipo internacional, dirigido por investigadores de la Escuela de Medicina de Bristol, buscó investigar si tener una tendencia genética hacia niveles circulantes más bajos de esclerostina, una proteína expresada en las células óseas que inhibe la formación ósea, puede aumentar el riesgo de ataque cardíaco. Proponen que esto imita el efecto de administrar el fármaco romosozumab, que actúa para estimular la formación ósea y aumentar la densidad ósea al bloquear la esclerostina.
Jon Tobias, profesor de reumatología en la Facultad de medicina de Bristol: Ciencias de la salud traslacionales de la Universidad de Bristol, y uno de los autores principales del estudio, explicó que «la osteoporosis suele afectar a las personas mayores, en particular a las mujeres, donde los huesos se vuelven más débiles y más propensos a las fracturas». Romosozumab es un nuevo tipo de medicamento que es altamente efectivo en el tratamiento de esta afección al bloquear la proteína esclerostina, que es producida por las células óseas y tiene un impacto negativo en la densidad ósea.Administrado en inyecciones mensuales, el medicamento ayuda a aumentar la densidad ósea y reducir el riesgo de fracturas. »
«Queríamos predecir si la acción de romosozumab en el bloqueo de la esclerostina podría conducir a un mayor riesgo de ataque cardíaco, examinando los efectos de una tendencia genética a niveles más bajos de esclerostina, sobre la base de que esto podría reproducir algunos de los efectos de administrar el fármaco. »
El equipo aplicó una técnica científica llamada aleatorización mendeliana. Este enfoque, que utiliza variantes genéticas como representantes de un factor de riesgo particular, estableció si tener una tendencia genética a niveles más bajos de esclerostina en la circulación aumenta el riesgo de una persona de 15 enfermedades y factores de riesgo relacionados con la aterosclerosis (endurecimiento de las arterias). Estos incluyeron, ataque cardíaco, accidente cerebrovascular, diabetes tipo 2 y presión arterial alta.
Utilizando datos genéticos de 33.961 individuos europeos, el equipo identificó varias variantes genéticas asociadas con niveles más bajos de esclerostina. Sus análisis sugirieron que la reducción de los niveles de esclerostina podría aumentar en un 30 por ciento el riesgo de ataque cardíaco, así como un mayor riesgo de calcificación de las arterias del corazón, hipertensión y diabetes tipo 2, mientras que no se observó ningún efecto sobre el riesgo de accidente cerebrovascular. Una predisposición genética a reducir la esclerostina también condujo a perfiles de lípidos que tenían más probabilidades de causar aterosclerosis.
El profesor Jon Tobias agregó: «Nuestros hallazgos sugieren que las personas genéticamente predispuestas a niveles más bajos de esclerostina circulante tienen un mayor riesgo de eventos cardiovasculares, lo que refuerza la necesidad de estrategias para minimizar cualquier impacto potencial del tratamiento con inhibidores de la esclerostina en el riesgo de ataque cardíaco, algunas de las cuales ya están en su lugar, como la evitación en pacientes con problemas cardiovasculares previos».
Más información:
Jie Zheng et al, La reducción de la esclerostina circulante puede aumentar el riesgo de aterosclerosis y sus factores de riesgo: evidencia de un metanálisis de asociación del genoma completo seguido de aleatorización mendeliana, Artritis y Reumatología (2023). DOI: 10.1002/art.42538
Citación: El estudio proporciona evidencia genética sobre el riesgo de ataque cardíaco por nuevos medicamentos para la osteoporosis (3 de mayo de 2023) recuperado el 3 de mayo de 2023 de https://medicalxpress.com/news/2023-05-genetic-evidence-osteoporosis-drug-heart.html
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