Un estudio apunta a un nuevo enfoque para tratar el rechazo crónico de trasplantes

Investigadores de la Universidad de Pittsburgh han identificado un tipo de célula inmunitaria que impulsa la falla crónica del trasplante de órganos en un modelo de ratón de trasplante de riñón y han descubierto vías que podrían ser terapéuticamente dirigidas para mejorar los resultados de los pacientes. Los hallazgos se publican en un nuevo ciencia inmunología papel.

«En los trasplantes de órganos sólidos, como los trasplantes de riñón, los resultados de un año son excelentes porque tenemos medicamentos inmunosupresores que manejan el problema del rechazo agudo», dijo el coautor principal Fadi Lakkis, MD, profesor distinguido de cirugía, profesor de inmunología y medicina y director científico del Instituto de Trasplantes Thomas E. Starzl en Pitt y UPMC.

«Pero con el tiempo, estos órganos a menudo comienzan a fallar debido a una forma más lenta de rechazo llamada rechazo crónico, y los medicamentos actuales no parecen ayudar. Comprender este problema fue la motivación detrás de nuestro estudio».

Anteriormente, Lakkis y sus colegas habían demostrado que un tipo de célula inmunitaria llamada células T de memoria residentes en tejidos provoca el rechazo crónico. Como todas las células T de memoria, estas versiones residentes «recuerdan» las amenazas encontradas anteriormente al reconocer características de identificación específicas llamadas antígenos. Pero a diferencia de la mayoría de las células T de memoria, que circulan en el torrente sanguíneo, las células T de memoria residentes en tejidos viven dentro de los órganos.

En el nuevo estudio, el primer autor Roger Tieu, Ph.D., estudiante del Programa de Capacitación de Científicos Médicos en Pitt, descubrió dos factores que mantienen las células T de memoria residentes en los injertos de riñón a lo largo del tiempo. El primero es el antígeno mismo: las moléculas que las células T usan para reconocer el injerto del donante como extraño. Debido a que las células T residentes residen dentro del injerto renal, están constantemente expuestas a dichos antígenos. El segundo factor es una citoquina, o proteína de señalización inflamatoria, llamada IL-15.

También es clave para este proceso otro tipo de célula inmunitaria llamada células dendríticas, que capturan tanto el antígeno como la IL-15 y los presentan a los receptores en las células T de memoria residentes.

«Las células dendríticas son como el director de orquesta», dijo Lakkis. «Son fundamentales para activar muchos tipos de células inmunitarias y coordinar las respuestas inmunitarias».

Cuando los investigadores agotaron las células dendríticas o bloquearon su capacidad para presentar antígenos o IL-15, observaron una disminución en la cantidad y funcionalidad de las células T de memoria residentes.

«El antígeno y la IL-15 son necesarios para el mantenimiento de las células T», dijo el coautor principal Martin Oberbarnscheidt, MD, Ph.D., profesor asistente de cirugía en Pitt. «Si elimina cualquiera de los dos, las células de memoria residentes disminuyen en número. En un paciente trasplantado, no es factible eliminar el antígeno porque se encuentra en todo el órgano del donante, pero dirigirse a la IL-15 es traducible clínicamente».

De hecho, cuando los investigadores bloquearon la señalización de IL-15 con un anticuerpo que impedía que la IL-15 se uniera a su receptor en las células T, encontraron que la supervivencia del injerto se prolongó en gran medida en los receptores de riñón de ratón.

Los investigadores esperan que los hallazgos puedan sentar las bases para los ensayos clínicos para probar el anticuerpo en pacientes trasplantados para minimizar el rechazo crónico. El bloqueo de la señalización de IL-15 podría permitir una orientación más precisa de las células T de memoria residentes dentro del injerto, al tiempo que minimiza la inmunosupresión global de otras células T en todo el cuerpo que son importantes para la inmunidad a las infecciones.

«En mi formación en la escuela de medicina, he tenido el privilegio de trabajar con pacientes trasplantados», dijo Tieu. «Estoy emocionado de que nuestro trabajo tenga el potencial de trasladarse del laboratorio a la clínica, con el objetivo de mitigar el rechazo crónico y mejorar la calidad de vida de nuestros pacientes».

Proporcionado por la Universidad de Pittsburgh