Nueva estrategia terapéutica de inmuno-oncología pulmonar identificada

Investigadores de la Escuela de Medicina Icahn en Mount Sinai han demostrado en un estudio preclínico un nuevo enfoque terapéutico potencial para tratar la forma más común de cáncer de pulmón.

La estrategia consiste en inhibir la molécula del sistema inmunitario TREM2 al tiempo que mejora las células asesinas naturales (las llamadas protectoras del sistema inmunitario). fue descrito en Inmunología de la naturaleza.

«Nuestro estudio revela que los macrófagos que expresan la molécula TREM2 impulsan el agotamiento y la disfunción de las células inmunitarias efectoras llamadas células asesinas naturales, conocidas por desempeñar un papel clave en la eliminación de las células cancerosas, lo que proporciona una base sólida para el desarrollo clínico de terapias combinadas que, al mismo tiempo, bloquear TREM2 y potenciar las células asesinas naturales», dijo el primer autor Matthew Park, MD/Ph.D. candidato en el laboratorio de Miriam Merad, MD, Ph.D., autor principal del estudio.

El Dr. Merad es Director del Instituto de Inmunología de Precisión y Director del Centro de Monitoreo Inmune Humano en Icahn Mount Sinai.

Investigaciones anteriores han demostrado que muchos tumores de pacientes con cáncer de pulmón de células no pequeñas (el tipo más común, que representa el 85 por ciento de todos los cánceres de pulmón) y otros tipos de cáncer carecen de estas células asesinas naturales, que normalmente tienen una capacidad innata para destruir las células cancerosas. En los últimos años, los expertos han logrado avances significativos en la comprensión de cómo los tumores evaden estas células cuando están presentes. Sin embargo, sigue sin estar claro por qué estas células están ausentes de los tumores en primer lugar, según los investigadores.

En el estudio actual, los macrófagos, otro tipo de célula inmune, fueron identificados como los culpables. Durante la progresión del tumor, los investigadores encontraron que los macrófagos de la médula ósea actúan para suprimir el reclutamiento y la activación de las células asesinas naturales.

Para saber por qué estos macrófagos tienen este efecto, el equipo de investigación realizó una secuenciación para determinar qué genes pueden estar en juego, implicando a la molécula TREM2 como altamente expresada. Finalmente, descubrieron que la inhibición de la actividad de TREM2 usando ratones con esta mutación o bloqueando su unión con un anticuerpo redujo significativamente el crecimiento de tumores de pulmón en ratones.

«Identificamos un nuevo eje de inmunidad, mediante el cual los macrófagos que expresan TREM2 regulan el reclutamiento y la actividad de las células asesinas naturales durante la progresión del tumor pulmonar, y mostramos evidencia preclínica de una nueva estrategia terapéutica que combina el bloqueo de TREM2 y la activación de células asesinas naturales usando un anticuerpo desarrollado por el Dr. Ferrari de Andrade», dijo el Dr. Merad.

Lucas Ferrari de Andrade, Ph.D., coautor del artículo, es profesor asistente de ciencias oncológicas en Icahn Mount Sinai. Es miembro del Precision Immunology Institute y del Tisch Cancer Center.

Los investigadores advierten que aunque los macrófagos derivados de la médula ósea que expresan TREM2 se han implicado en otros tipos de tumores, estudios recientes sugieren que la inhibición de TREM2 no es un tratamiento universal. Los investigadores de Icahn Mount Sinai pretenden dilucidar la aplicabilidad de este eje de inmunidad en otros tipos de cáncer.