Los resultados del cáncer de pulmón mejoraron significativamente con el tratamiento basado en inmunoterapia administrado antes y después de la cirugía

Un régimen de inmunoterapia y quimioterapia prequirúrgicas seguidas de inmunoterapia posquirúrgica mejoró significativamente las tasas de supervivencia libre de eventos (SSC) y respuesta patológica completa (pCR) en comparación con la quimioterapia sola para pacientes con cáncer de pulmón de células no pequeñas (CPCNP) operable. según los resultados del ensayo de Fase III presentados hoy por investigadores del MD Anderson Cancer Center de la Universidad de Texas en la Reunión Anual de la Asociación Estadounidense para la Investigación del Cáncer (AACR) de 2023.

El ensayo AEGEAN evaluó durvalumab administrado perioperatoriamente, lo que significa que la terapia se administra antes y después de la cirugía. Los participantes del ensayo recibieron durvalumab prequirúrgico (neoadyuvante) y quimioterapia basada en platino, seguido de durvalumab posquirúrgico (adyuvante) o placebo neoadyuvante y quimioterapia seguida de placebo adyuvante.

Estos representan los primeros datos presentados sobre los beneficios de la inmunoterapia perioperatoria para el NSCLC resecable y se suman a la creciente evidencia que respalda los beneficios de la inmunoterapia tanto neoadyuvante como adyuvante para estos pacientes.

«Nuestro objetivo es aumentar las curas para el cáncer de pulmón. A lo largo de décadas de investigación con quimioterapia adyuvante y neoadyuvante, solo logramos aumentar las curas en alrededor del 5 %», dijo el investigador principal John Heymach, MD, Ph.D., presidente de Thoracic/ Oncología médica de cabeza y cuello en el MD Anderson. «Este estudio por sí solo tiene el potencial de aumentar ese porcentaje de manera significativa, y esperamos muchas más mejoras en el futuro».

De los pacientes que recibieron durvalumab perioperatorio, el 17,2 % tuvo PCR en comparación con solo el 4,3 % de los que recibieron quimioterapia sola. En el primer análisis intermedio de la SSC, con una mediana de seguimiento de 11,7 meses, la mediana de la SSC fue de 25,9 meses en el brazo de placebo, pero aún no se había alcanzado en el brazo de durvalumab.

Estos datos corresponden a una probabilidad 32 % menor de que los pacientes experimenten recurrencia de la enfermedad, eventos de progresión o muerte con el tratamiento basado en inmunoterapia en comparación con la quimioterapia sola. Aproximadamente cuatro veces más pacientes tratados con durvalumab perioperatorio más quimioterapia lograron una PCR en comparación con los tratados con quimioterapia sola.

Durvalumab, un inhibidor del punto de control inmunitario dirigido a PD-L1, se aprobó previamente para el tratamiento de pacientes específicos con cáncer de las vías biliares, cáncer de hígado, cáncer de pulmón de células pequeñas y NSCLC. Actualmente, durvalumab se usa para el tratamiento de pacientes con NSCLC localmente avanzado no resecable después de quimiorradioterapia definitiva y para pacientes con NSCLC metastásico en combinación con tremelimumab y quimioterapia basada en platino.

Para el NSCLC resecable, estudios previos han mostrado algún beneficio del uso de inmunoterapia adyuvante o neoadyuvante, pero Heymach explicó que los beneficios han sido modestos hasta ahora. MD Anderson participa en esfuerzos multidisciplinarios de larga data para usar tratamientos neoadyuvantes para mejorar los resultados para los pacientes. Numerosos estudios clínicos, como el NEOESTRELLA y NeoCOSTA están evaluando la inmunoterapia neoadyuvante y combinaciones novedosas para eliminar tumores viables antes de la cirugía y reducir las tasas de recurrencia.

El ensayo de Fase III AEGEAN es un estudio aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo para evaluar los beneficios de durvalumab perioperatorio agregado a la quimioterapia basada en platino en adultos con NSCLC en estadio IIA-IIIB no tratado. Un total de 802 pacientes fueron aleatorizados 1:1 en cada brazo. Los criterios de valoración primarios del estudio son pCR, evaluados por un laboratorio central, y SSC mediante una revisión central independiente ciega.

Los pacientes con mutaciones de EGFR/ALK se excluyeron de la población por intención de tratar modificada. Se incluyeron un total de 740 pacientes en el análisis de eficacia, incluidos 366 en el brazo de durvalumab y 374 en el brazo de placebo. La mediana de edad de los participantes en cada brazo fue de 65 años y el 71,6 % eran hombres. Los pacientes eran 53,6% blancos, 41,5% asiáticos y 4,9% otros.

En general, los tratamientos fueron bien tolerados y los efectos secundarios fueron consistentes con estudios previos. Los investigadores observaron eventos adversos máximos de grado 3-4 por cualquier causa en el 42,3 % y el 43,4 % de los pacientes en los brazos de durvalumab y placebo, respectivamente.

Los beneficios tanto en PCR como en SSC fueron consistentes en gran medida en los subgrupos de pacientes predefinidos, y el ensayo continúa con la evaluación de la SSC a largo plazo, así como la supervivencia libre de enfermedad y los resultados de supervivencia general.

«Este estudio muestra que una combinación de durvalumab neoadyuvante y adyuvante ofrece beneficios para los pacientes y puede tener el potencial de cambiar el estándar de atención para los pacientes con cáncer de pulmón de células no pequeñas resecable», dijo Heymach. «En el futuro, nos enfrentamos a una serie de preguntas sobre cómo crear regímenes más efectivos sin administrar más tratamiento del necesario».

Heymach explicó que los estudios futuros deben determinar qué pacientes reciben el mayor beneficio de la terapia neoadyuvante y pueden evitar un tratamiento adicional, así como aquellos que siguen teniendo un alto riesgo de recurrencia y pueden requerir regímenes adyuvantes más intensivos.