Los investigadores descubren por qué algunos tumores de pulmón evitan la inmunoterapia y aprenden a predecirlo con anticipación

La activación oncogénica de MYC, un gen crítico en la progresión del cáncer, tiene el potencial de identificar pacientes con cáncer de pulmón que pueden responder mal a la inmunoterapia (ICB). Esta es la principal conclusión de un estudio publicado recientemente en Informes celulares Medicina por un equipo de investigadores dirigido por la Dra. Montse Sánchez-Céspedes, investigadora principal del grupo de Genética del Cáncer del Instituto de Investigación contra la Leucemia Josep Carreras. Sus hallazgos resaltan un factor importante que contribuye a la respuesta deficiente y sugieren un nuevo enfoque para seleccionar pacientes que se beneficiarán de ICB o que requieran tratamientos alternativos con mucha anticipación.

La terapia ICB, que significa bloqueo del punto de control inmunitario, se ha convertido en el tratamiento estándar para el cáncer de pulmón debido a sus resultados generalmente positivos. Hasta ahora, los altos niveles de la proteína PD-L1 han sido el medio principal para predecir una respuesta positiva al tratamiento. Sin embargo, muchos tumores de cáncer de pulmón tienen niveles inherentemente altos de esta proteína y todavía no responden a la ICB, mientras que otros con niveles bajos de la misma proteína sí responden. Identificar qué pacientes responderán fuertemente por adelantado podría ahorrar un tiempo valioso y ayudar a los pacientes a vivir vidas más largas y saludables.

Los tratamientos con ICB inhiben la acción de PD-L1 y su pareja PD1, para aumentar la acción del sistema inmunitario contra las células tumorales. Estas dos proteínas son parte de un sistema natural para evitar la autoinmunidad, con PD-L1 típicamente presente en la membrana de las células (incluidas las células cancerosas) y, a través de la interacción con su socio PD-1, presente en las células inmunitarias, previene una sobreacción del sistema inmunitario que puede ser perjudicial para el organismo. En el contexto de un tumor, esto hace que el sistema inmunitario no destruya las células cancerosas, por lo que el tratamiento con ICB intenta bloquear este contacto.

Por otro lado, los tumores se encuentran con niveles bajos de PD-L1. Sin este truco de limitación inmunológica, ¿cómo evitan un fuerte ataque inmunológico? En su reciente publicación en la revista Informes celulares Medicina, el equipo dirigido por la Dra. Sánchez-Céspedes informa que muchos de los tumores con PD-L1 bajo han desarrollado estrategias genéticas que evitan la acción del interferón gamma contra las células tumorales. El interferón gamma es un potente estimulador de la respuesta inmunitaria secretada por las células inmunitarias y, evitando su acción, las células tumorales no pueden ser eliminadas por el sistema inmunitario.

Una de estas estrategias genéticas que se encuentran en las células tumorales es la activación del oncogén MYC, lo que da lugar a una cascada de eventos que impiden la acción del interferón gamma en el interior de la célula. Los resultados experimentales muestran que esto podría ser un predictor fuerte y confiable de la respuesta a los ICB en pacientes con cáncer, ya que los tumores con activación genética MYC se asocian con un peor pronóstico después del tratamiento con ICB.

Los nuevos hallazgos informados podrían inspirar nuevos ensayos clínicos para evaluar si el estado de MYC puede ser un mejor marcador que la abundancia de PD-L1 para seleccionar pacientes para ICB o tratamientos similares y marcar la diferencia en el manejo clínico del cáncer de pulmón en el futuro cercano.