Marcadores biológicos identificados como poderosos predictores de recaída del cáncer de próstata después de la radioterapia

Según una nueva investigación, dos proteínas clave vinculadas a la división celular pueden predecir de forma fiable la recurrencia de la enfermedad en el cáncer de próstata después del tratamiento con radioterapia.

Utilizando una técnica económica y ampliamente disponible en la clínica, los investigadores evaluaron una variedad de proteínas en biopsias de tumores de próstata y determinaron que las proteínas homólogas de fosfatasa y tensina (PTEN) y geminina son marcadores clave asociados con la recaída del cáncer después de la radioterapia.

Según sus resultados, el equipo del Instituto de Investigación del Cáncer de Londres informó que los pacientes con tumores que mostraban pérdida de PTEN tenían casi tres veces más probabilidades de experimentar una recurrencia que aquellos con PTEN «normal». De manera similar, los datos mostraron un aumento del 70 por ciento en la probabilidad de experimentar recurrencia en pacientes con tumores que tenían un aumento del 10 por ciento en geminina.

Los hallazgos de este estudio podrían conducir a la adopción de nuevos biomarcadores para uso rutinario en la clínica para estratificar a los pacientes en grupos de riesgo y guiar la selección del tratamiento, ayudando en última instancia a mejorar las tasas de curación y reducir los efectos secundarios en aquellos que consideran la radioterapia para el cáncer de próstata.

Indicadores pronósticos de recurrencia

Con más de 52 000 casos nuevos y 12 000 muertes cada año, el cáncer de próstata es el cáncer más común entre los hombres en el Reino Unido. La radioterapia y la cirugía siguen siendo los tratamientos estándar de oro para el cáncer de próstata localizado. Sin embargo, se estima que entre el 20 y el 30 por ciento de los hombres mostrarán signos de recurrencia dentro de los cinco años posteriores a la terapia inicial, lo que destaca la necesidad de mejorar los tratamientos para estos pacientes.

En este nuevo estudio, publicado en eBioMedicinalos investigadores analizaron diversas proteínas que están presentes en los tumores de próstata e involucradas en importantes procesos celulares relacionados con el cáncer, como la división celular, la respuesta a la hipoxia (bajo nivel de oxígeno), la muerte celular, el crecimiento celular y la inflamación, para evaluar si alguno de estos marcadores podría ayudar a mejorar la predicción del pronóstico.

Usando una técnica conocida como tinción inmunohistoquímica para visualizar proteínas en secciones de biopsias tumorales, los investigadores calificaron muestras de pacientes con o sin recurrencia que fueron reclutados para el ensayo de fase III CHHiP, el estudio global más grande jamás realizado de diferentes programas de radioterapia en cáncer de próstata localizado.

El ensayo fue administrado por la Unidad de Estadísticas y Ensayos Clínicos de ICR (ICR-CTSU) y dirigido por el Profesor David Dearnaley, quien dirigió el Equipo de Urología Académica Clínica de ICR antes de su jubilación en 2020 y la Profesora Emma Hall, Codirectora de ICR-CTSU. .

El equipo usó los datos de las muestras para generar un modelo para estimar el valor pronóstico de cada biomarcador. Descubrieron que PTEN, un supresor de tumores que regula el crecimiento y la división celular, y geminina, una proteína que inhibe la replicación del ADN durante la división celular, podrían predecir la respuesta a la radioterapia independientemente de otros factores que ya se utilizan en la clínica.

Impacto de los programas de radioterapia en la biología tumoral

El ensayo CHHiP estableció que un programa de radioterapia más corto, más intensivo en dosis o «hipofraccionado» podría proporcionar el mismo beneficio terapéutico para los pacientes con cáncer de próstata que el programa de radioterapia convencional más largo.

Las muestras de pacientes obtenidas del ensayo CHHiP brindaron a los investigadores la oportunidad de investigar si se debe utilizar la diversidad tumoral para seleccionar los programas de radioterapia óptimos.

Los resultados del estudio proporcionaron una importante garantía de que la eficacia del programa de radioterapia no se vio afectada por la diversidad de tumores. También confirmaron que los biomarcadores PTEN y geminina podrían predecir la recurrencia independientemente del régimen de radioterapia.

Incorporación a la atención clínica

Los biomarcadores predictivos y pronósticos, como los identificados en este estudio, permiten a los médicos estratificar a los pacientes en distintos subgrupos según el riesgo de enfermedad o la respuesta a la terapia.

La autora principal del estudio, la Dra. Navita Somaiah, líder del Equipo de radiobiología mamaria traslacional del ICR y oncóloga clínica de The Royal Marsden, dijo que «la inmunohistoquímica es una técnica poderosa, económica y ampliamente disponible que podría facilitar el uso clínico de estos biomarcadores y ayudar a satisfacer la necesidad insatisfecha actual de herramientas de pronóstico asequibles en el cáncer de próstata localizado.

«La técnica es factible con pequeñas cantidades de material tumoral, lo que permite aprovechar al máximo las pequeñas biopsias de próstata. También tiene potencial para el análisis automatizado en el futuro, lo que la convierte en una herramienta atractiva para incorporar a la atención clínica».

Una oportunidad única a nivel mundial

La líder del estudio, la Dra. Anna Wilkins, científica clínica del ICR y consultora en oncología clínica en The Royal Marsden, dijo:

«Hasta donde sabemos, nuestro estudio es el primero en analizar marcadores de proteínas tan diversos en un solo enfoque combinado y en seleccionar específicamente la pérdida de PTEN y el marcador de proliferación celular geminina como predictores independientes y poderosos de recurrencia».

«El ensayo CHHiP fue una oportunidad única a nivel mundial para evaluar si los programas de radioterapia deben ajustarse a la biología del tumor, ya que es el ensayo más grande que compara un tratamiento de radioterapia más breve e intenso con un tratamiento más prolongado y menos intenso. De manera alentadora, descubrimos que los tumores biológicamente diversos podrían tratarse de manera segura. tratados con programas de radioterapia curativa más breves y amables».

«Actualmente estamos tratando de entrenar una computadora para calificar la pérdida de PTEN y los marcadores proliferativos automáticamente, lo que sería muy útil para adaptar el tratamiento individualizado en la clínica. Se están desarrollando nuevos medicamentos como capivasertib, un inhibidor de AKT descubierto a través del trabajo colaborativo de la ICR y sus socios Astex Pharmaceuticals y AstraZeneca, que parecen funcionar particularmente bien en los cánceres de próstata con pérdida de PTEN. Por lo tanto, en el futuro, podría ser posible combinar estos medicamentos con radioterapia para mejorar aún más las tasas de curación».

«El trabajo solo fue posible gracias al entusiasmo de los pacientes y especialistas en cáncer de todo el país para apoyar el estudio y el seguimiento a largo plazo necesario para obtener estos resultados».

El profesor David Dearnaley, profesor emérito de urooncología en el ICR, dijo: «Este interesante desarrollo podría ayudar a muchas personas que están a punto de recibir tratamiento de radioterapia para el cáncer de próstata localizado. Para los pacientes que tienen estos cambios en las proteínas y, por lo tanto, tienen un mayor riesgo de que el cáncer regrese, las pruebas podrían permitirles recibir tratamientos más intensivos y específicos junto con la radioterapia, lo que podría marcar una diferencia real en términos de lograr el control a largo plazo de su cáncer de próstata».