Modelo para la función de Mea6 en oligodendrocitos. Mea6 está implicada en el transporte de diferentes lípidos desde el RE hasta el aparato de Golgi, y juega un papel fundamental en la formación y/o mantenimiento de la sustancia blanca. cKO de Mea6 afecta la composición de los principales lípidos de mielina, especialmente diferentes VLCFA, lo que lleva a la hipomielinización de los axones. . Crédito: Tiantian Ma, Wei Mao, Shaohua Zhang, Yaqing Wang, Tao Wang, Jinghua Liu, Lei Shi, Rong Xue, Guanghou Shui, Zhiheng Xu
Aproximadamente la mitad del volumen del cerebro humano adulto se compone de materia blanca. La mielina rica en lípidos es una estructura especial formada por oligodendrocitos que envuelven los axones neuronales para formar los principales componentes de la materia blanca. La vaina de mielina anormal se asocia con muchas enfermedades neurológicas. Mea6/cTAGE5C es esencial para el tráfico de vesículas desde el RE hasta el aparato de Golgi. Sin embargo, su función biológica en el desarrollo de oligodendrocitos y sustancia blanca sigue sin estar clara.
Científicos del Instituto de Genética y Biología del Desarrollo de la Academia de Ciencias de China generaron ratones con knockout condicional (cKO) de Mea6 en oligodendrocitos. Usando diferentes modelos de imágenes de resonancia magnética de difusión, detectaron la estructura bruta y la microestructura de la materia blanca dramáticamente afectadas, así como su capacidad de difusión de lípidos y agua, en cerebros Mea6-cKO.
Se detectó una disminución significativa en el colesterol y los triglicéridos de todo el cerebro en los cKO. Además, realizaron el primer análisis lipidómico de la vaina de mielina purificada y encontraron que la eliminación de Mea6 alteró significativamente la proporción de componentes lipídicos en el lipidoma de mielina, especialmente los ácidos grasos de cadena muy larga (VLCFA).
En particular, los niveles de la mayoría de las fosfatidilcolinas que contenían VLCFA fueron significativamente más bajos en los cKO. La reducción de VLCFA probablemente se deba a la expresión reducida de ELOVL (elongación de proteínas de ácidos grasos de cadena muy larga). Este estudio se publica el 23 de marzo de 2023 en línea en Metabolismo de la vida.
Este estudio de un modelo animal con malformación de la sustancia blanca y el perfil lipídico integral podría proporcionar pistas para futuros estudios de los lípidos de mielina y nuevos conocimientos sobre la patogenia de las enfermedades de la sustancia blanca.
Más información:
Tiantian Ma et al, La ablación de Mea6/cTAGE5 en oligodendrocitos altera significativamente la estructura de la materia blanca y el contenido de lípidos, Metabolismo de la vida (2023). DOI: 10.1093/lifemeta/load010
Proporcionado por Higher Education Press
Citación: Estudio: la deficiencia de Mea6 en oligodendrocitos afecta la formación de materia blanca en el cerebro (27 de marzo de 2023) recuperado el 27 de marzo de 2023 de https://medicalxpress.com/news/2023-03-mea6-deficiency-oligodendrocytes-affects-white.html
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