Hallazgos alentadores para el fármaco contra la enfermedad de Batten

El gemfibrozil, un medicamento reductor de lípidos aprobado por la FDA, puede prevenir la progresión de la enfermedad de Batten juvenil, según los investigadores de RUSH. Los resultados del estudio se publicaron recientemente en El Diario de la Neurociencia.

Los investigadores encontraron que el gemfibrozil, que tiene el nombre de marca Lopid, ayuda a limpiar el cerebro de los depósitos de pigmentos autofluorescentes, que es un sello distintivo de la enfermedad. Los depósitos de pigmento autofluorescente están formados por fragmentos de proteínas lipídicas que aumentan en el cerebro con el tiempo y sofocan las células sanas al privarlas de oxígeno, lo que conduce a la muerte neuronal.

La enfermedad de Batten juvenil es un trastorno neurodegenerativo raro pero devastador que comienza en la niñez y causa pérdida de la visión, convulsiones y degeneración neurológica progresiva, que es una pérdida de la estructura y función del cerebro.

Ocurre en un estimado de dos a cuatro de cada 100,000 nacimientos en los Estados Unidos. La enfermedad de Batten se hereda con un patrón autosómico recesivo en la pérdida de un gen específico, CLN3, que proporciona instrucciones para producir una proteína que se encuentra en los tejidos de todo el cuerpo. Actualmente, no hay ningún fármaco disponible para retrasar o detener la progresión de la enfermedad.

«Encontrar un fármaco eficaz para proteger el cerebro y detener la progresión de Batten es un área importante de investigación», dijo Kalipada Pahan, Ph.D., profesor de neurología de Floyd A. Davis.

Reduce la inflamación cerebral

Los niños con la enfermedad de Batten eventualmente se vuelven ciegos, postrados en cama y dementes. La enfermedad de Batten juvenil es una enfermedad que limita la vida. La esperanza de vida varía según el tipo o variación. La muerte generalmente ocurre alrededor de los 20 años, dependiendo de la velocidad de progresión de la enfermedad.

«Descubrimos que el gemfibrozil oral reduce con éxito la inflamación en el cerebro, disminuye la acumulación de depósitos de pigmentos autofluorescentes tóxicos en el cerebro y mejora las actividades locomotoras en ratones a los que les falta el gen CLN3», dijo Pahan.

La eliminación de materiales tóxicos del cerebro requiere lisosomas eficientes que ayuden a eliminar los depósitos de cualquier parte del cuerpo y el factor de transcripción EB (TFEB) que es responsable de la producción de lisosomas funcionales. Esta es la regulación de los procesos celulares básicos que suceden para librar al cuerpo de desechos dañinos.

En el proceso de desarrollo de un nuevo modelo de ratón para estudiar la enfermedad de Batten juvenil, los investigadores del Centro Médico de la Universidad RUSH han descubierto un nuevo mecanismo para estimular TFEB por PPARα, una molécula que se encuentra en el hígado, en los ácidos grasos y en varias partes del cerebro. La molécula TFEB puede eliminar los desechos de cualquier parte del cuerpo y del cerebro, lo que puede ayudar a prevenir más daños en el cerebro.

«Nos emocionó ver que el gemfibrozil oral activa el TFEB en el cerebro, que es el comienzo del proceso para eliminar las células muertas del cuerpo», dijo Pahan.

‘Prometedora vía de tratamiento’

El gemfibrozil oral sigue siendo incapaz de aumentar el TFEB o disminuir los materiales autofluorescentes en el cerebro y mejorar el rendimiento locomotor de los ratones Cln3 que carecen del receptor alfa activado por el proliferador de peroxisomas (PPARα).

El papel principal de PPARα es controlar el metabolismo de las grasas en el hígado. «Nuestro hallazgo mecanicista sugiere que gemfibrozil puede no ser beneficioso para el cerebro Cln3 que carece de PPARα», dijo Pahan. «La droga solo fue efectiva en un cerebro Cln3 que tenía PPARα.

Gemfibrozil está programado para ensayos clínicos en pacientes con enfermedad de Batten juvenil.

«Si estos resultados se replican en los pacientes, se abriría una vía prometedora de tratamiento de esta devastadora enfermedad y se detendría en seco», dijo Pahan.