Los macrófagos pulmonares murinos y humanos son un objetivo destacado de la inhibición de MPC por parte de MSDC. (A a E) Análisis scRNA-seq de pulmones de ratones C57BL/6 WT infectados con IAV con vehículo o tratamiento con MSDC a 4 ppp Se agruparon células pulmonares de tres ratones individuales de cada grupo. (A) Visualización de gráficos UMAP de células pulmonares de ratones tratados con vehículo o MSDC. (B) Las contribuciones relativas de los grupos indicados por cada grupo. (C) Diagrama de puntos que muestra el enriquecimiento de las vías de procesos biológicos de Gene Ontology enriquecidos en pulmones tratados con MSDC. El color de los puntos representa el valor P ajustado. El tamaño del punto representa la puntuación de enriquecimiento. (D) UMAP que muestra grupos de monocitos y macrófagos de (A) en células pulmonares tratadas con vehículo o con MSDC (panel superior). Los porcentajes de cada conglomerado en cada sujeto estudiado se mostraban en el panel inferior. (E) Gráfico de volcán que muestra los genes expresados diferencialmente en AM (grupo 2, 4, 6 y 7) de ratones tratados con vehículo (azul) y MSDC (rojo). (F) Los niveles de ARNm de Tnf, Il1b y Ccl2 en AM, CD11b+ macrófagos (Mac) y monocitos (Mono) clasificados de los pulmones a 4 ppp (G) Análisis de ARN-seq de AM de ratón estimulados con o sin Poly IC en presencia de vehículo o MSDC durante la noche in vitro. Mapa de calor de la agrupación de K-means de genes expresados diferencialmente y análisis de enriquecimiento KEGG. (H) Los niveles de ARNm de TNF, IL1B y CCL2 en AM humanos, macrófagos derivados de monocitos (MdM) y monocitos (Mono) estimulados con o sin Poly IC en presencia de vehículo o MSDC durante la noche in vitro. Los datos se presentan como medias ± SEM. *, p Ciencia Inmunología (2023). DOI: 10.1126/sciimmunol.adf0348
Los investigadores de UVA Health han identificado un tratamiento potencial para prevenir la COVID-19 grave en pacientes de alto riesgo.
La nueva investigación de Jie Sun y sus colegas de la Universidad de Virginia sugiere una forma de proteger a los pacientes con obesidad o diabetes de la inflamación descontrolada y los peligrosos picos de azúcar en la sangre que puede causar el COVID-19. Dichos pacientes tienen un alto riesgo de COVID-19 grave y, con la disminución de la eficacia de los tratamientos existentes para el COVID, se necesitan con urgencia nuevas opciones de tratamiento.
El estudio descubrió una ruta metabólica que modula la inflamación causada por las infecciones por COVID-19 y promueve la recuperación pulmonar en los pacientes. El proceso sugiere un posible tratamiento que podría agregarse a los tratamientos antivirales existentes para tratar la COVID grave en pacientes en riesgo, según Sun.
«Esperamos que este estudio pueda generar un gran interés en los ensayos clínicos para prevenir o tratar infecciones virales graves, incluida la COVID-19, en personas diabéticas u obesas, utilizando un sensibilizador de insulina de segunda generación», dijo Sun, de la División de Medicina de la UVA. Enfermedades Infecciosas y Salud Internacional y el Centro de Inmunología Carter de la UVA.
Prevención de COVID-19 grave
El enfoque de Sun busca prevenir la COVID-19 grave dirigiendo el portador de combustible a las mitocondrias, las centrales eléctricas de nuestras células. Sun y su equipo descubrieron que la reducción de la actividad de este portador protegía a los ratones de laboratorio obesos de enfermedades graves causadas por la influenza y el COVID-19.
La reducción del suministro de combustible redujo simultáneamente la inflamación dañina y promovió la salud metabólica. También ayudó a prevenir picos dañinos de azúcar en la sangre asociados con el COVID-19 y promovió la recuperación pulmonar después del COVID-19 y la neumonía por influenza.
Los investigadores notaron que su enfoque «se sinergizó» con el componente antiviral de Paxlovid, nirmaterlvir, para reducir «notablemente» la mortalidad en los ratones de laboratorio. Eso sugiere que puede ser posible usar un fármaco sensibilizador a la insulina para obtener resultados similares en pacientes humanos con COVID-19.
«Sabemos que los esteroides son efectivos en casos graves de COVID-19, pero estos medicamentos tienen efectos secundarios como niveles elevados de glucosa en la sangre que hacen que su uso sea más complicado en pacientes obesos y diabéticos», dijo el coautor del estudio, el Dr. Jeffrey Sturek, médico pulmonar y médico de la UVA. médico-científico de cuidados intensivos especializado en la enfermedad COVID-19. «La parte realmente emocionante de esta vía es la capacidad de tratar tanto la inflamación como el metabolismo alterado de la glucosa».
Para evaluar los beneficios potenciales en humanos, los científicos probaron su enfoque utilizando muestras de tejido pulmonar humano. Estaban complacidos de ver que el fármaco disminuía la inflamación celular, una señal prometedora. Sin embargo, se necesitarán más pruebas.
Con base en los resultados, los científicos de UVA y Cirius Therapeutics, el fabricante del medicamento sensibilizador a la insulina que usaron los científicos, están planeando un ensayo clínico para probar el medicamento en pacientes humanos con COVID-19.
Cirius Therapeutics está desarrollando el fármaco para tratar el daño hepático en pacientes con enfermedad del hígado graso no alcohólico. El fármaco funciona a través de un mecanismo identificado recientemente para reprogramar el metabolismo mitocondrial y tiene un perfil de seguridad «sobresaliente», señalan los investigadores en un artículo científico que describe sus hallazgos.
Eso deja a los científicos de la UVA con la esperanza de que su nueva investigación pueda marcar una diferencia real para las personas con alto riesgo de COVID-19 grave.
«La diabetes aumenta la gravedad de la COVID-19 y, a la inversa, la COVID-19 puede provocar un aumento de la glucosa en la sangre», dijo Sun, y agregó que agregar el fármaco al régimen de tratamiento podría aliviar los efectos de la enfermedad.
Los investigadores han publicado sus hallazgos en la revista ciencia inmunología.
Más información:
Bibo Zhu et al, La inhibición del portador de piruvato mitocondrial mitiga simultáneamente la hiperinflamación y la hiperglucemia en COVID-19, ciencia inmunología (2023). DOI: 10.1126/sciimmunol.adf0348
Citación: El descubrimiento podría proteger a los pacientes con COVID-19 de alto riesgo (13 de marzo de 2023) recuperado el 13 de marzo de 2023 de https://medicalxpress.com/news/2023-03-discovery-high-risk-covid-patients.html
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