Modo de acción de la cafeína, la teofilina y la istradefilina sobre la reducción de la producción de AMPc por parte de ADCY5 mediante la inhibición de A2A receptor. Crédito: MÁS UNO (2023). DOI: 10.1371/journal.pone.0282593
La discinesia relacionada con el trastorno del movimiento ADCY5 se puede tratar con el medicamento para el asma teofilina. Esto se ha demostrado en un estudio reciente de la Universidad Martin Luther Halle-Wittenberg (MLU), la Universidad de Medicina de Halle y el Centro Médico de la Universidad de Leipzig.
en el diario MÁS UNO, los investigadores describen el caso de un niño con esta enfermedad cuyos síntomas mejoraron significativamente con el fármaco. La discinesia relacionada con ADCY5 es un trastorno extremadamente raro que causa discinesia y movimientos incontrolados en las personas afectadas. Actualmente, no existe una cura para esta enfermedad.
La discinesia relacionada con ADCY5 es causada por defectos en el gen ADCY5. «Un solo error en el código genético de este gen puede tener consecuencias devastadoras», dice la profesora Andrea Sinz del Instituto de Farmacia de MLU. En el caso de la discinesia relacionada con ADCY5, el defecto genético hace que una enzima específica en las células se vuelva hiperactiva. Esta enzima está involucrada en la producción del segundo mensajero «cAMP».
En los afectados, demasiado «cAMP» tiende a provocar movimientos incontrolados, discinesia y muchos otros síntomas, como deficiencias en el habla, que comienzan en la primera infancia. La enfermedad se considera muy rara. Según estimaciones de los Institutos Nacionales de Salud de EE. UU., entre una y 300 personas viven con la enfermedad en los Estados Unidos; sin embargo, no se dispone de cifras más precisas.
«Las enfermedades raras como la discinesia relacionada con ADCY5 a menudo no se reconocen ni se diagnostican con precisión», dice Sinz. Los síntomas se confunden fácilmente con otras condiciones médicas.
Hasta el momento, no existe una terapia establecida para tratar la discinesia relacionada con ADCY5. En el pasado, los síntomas se trataban con relajantes musculares, pero estos tienen efectos secundarios graves. Por casualidad, salió a la luz un caso, en el que una familia en EE.UU. trató a su hijo con café para aliviar los síntomas. En un pequeño estudio de 30 niños, casi todos se beneficiaron del tratamiento con cafeína.
«La cafeína reduce los movimientos incontrolados. El tratamiento también tiene inconvenientes y los niños suelen tener problemas para dormir», dice Sinz. Los investigadores de Halle y Leipzig buscaron fármacos existentes que se asemejaran a la estructura de la cafeína. La idea era que tales medicamentos podrían funcionar incluso mejor y tener menos efectos secundarios. En medicina, esto se conoce como «uso fuera de etiqueta»: un medicamento que originalmente se aprobó para un tratamiento específico se usa para otro propósito.
Los investigadores encontraron lo que estaban buscando en el fármaco para el asma teofilina y el fármaco para el Parkinson istradefilina; sin embargo, este último no es un fármaco aprobado en Europa. Los experimentos con células se realizaron junto con el profesor Stefan Hüttelmaier del Instituto de Medicina Molecular de la Universidad de Medicina de Halle. Los experimentos revelaron cómo funcionan las sustancias en el caso de la discinesia relacionada con ADCY5: reducen la producción del segundo mensajero cAMP en las células.
A continuación, los investigadores administraron teofilina a un niño que padecía discinesia relacionada con ADCY5, de acuerdo con los padres y el neurólogo de la familia, el profesor Andreas Merkenschlager del Centro Médico de la Universidad de Leipzig. «El medicamento está aprobado para su uso en niños y, por lo tanto, se puede aplicar de forma segura», explica la farmacéutica Andrea Sinz.
Inicialmente, se administró en dosis bajas que fueron aumentando gradualmente. Durante este tiempo, la salud del niño fue monitoreada de cerca. «Los resultados fueron fenomenales: el niño se enderezó, la discinesia y los movimientos descontrolados disminuyeron, e incluso desaparecieron por completo durante el sueño», informa Andrea Sinz.
Después de unos meses, el niño pudo levantarse de la silla de ruedas, caminar y hablar con mayor claridad. Al mismo tiempo, no se observaron efectos secundarios.
«La teofilina pudo aliviar los síntomas de manera controlada y aumentar la calidad de vida del niño de manera impresionante. Nuestro trabajo inicialmente es solo un estudio de caso, pero ya brinda nuevas esperanzas para las familias afectadas en todo el mundo. Estudios más amplios con más niños en todo el mundo comenzó recientemente, y todos ellos están mostrando un éxito temprano, especialmente en caminar y hablar. Esperamos que los resultados conduzcan a una terapia regular lo antes posible», concluye Sinz.
Más información:
Dirk Tänzler et al, Efectos de la teofilina en la activación de ADCY5: desde estudios celulares hasta opciones terapéuticas mejoradas para pacientes con discinesia relacionada con ADCY5, MÁS UNO (2023). DOI: 10.1371/journal.pone.0282593
Proporcionado por Martin-Luther-Universität Halle-Wittenberg
Citación: Enfermedad genética rara: los investigadores descubren un nuevo tratamiento para la discinesia relacionada con ADCY5 (6 de marzo de 2023) consultado el 6 de marzo de 2023 en https://medicalxpress.com/news/2023-03-rare-genetic-disease-treatment-adcy5-related .html
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