Se confirma el primer modelo primate no humano del síndrome de Usher

Las personas con síndrome de Usher, la principal causa hereditaria de sordera y ceguera simultáneas, para las que no existe tratamiento, pueden tener un nuevo motivo de esperanza ahora que los investigadores han confirmado el primer modelo de su enfermedad en primates no humanos.

Las mutaciones genéticas hacen que las personas con síndrome de Usher nazcan sordas, experimenten problemas de equilibrio y pierdan gradualmente la vista. Un tratamiento para Usher, que afecta a un estimado de 4 a 17 de cada 100,000 personas, se ha visto obstaculizado por la falta de un modelo animal que imite de cerca cómo la enfermedad afecta a las personas.

Un equipo de investigación de la Universidad de Ciencias y Salud de Oregón ha estado trabajando para llenar ese vacío. Confirmaron que su modelo, un macaco rhesus nacido hace un año, tiene síntomas que reflejan la forma más grave del síndrome de Usher, tipo 1B, y reportarán estos hallazgos durante una presentación el 11 de febrero en la reunión de la Asociación para la Investigación en Otorrinolaringología. Los investigadores utilizaron la tecnología de edición de genes CRISPR/Cas9 para crear el modelo y, por lo tanto, hacer posible probar terapias genéticas experimentales para el síndrome de Usher.

«Si bien los niños con Usher 1B nacen sordos, los implantes cocleares pueden permitirles tener una buena audición, especialmente si se implantan lo suficientemente temprano», dijo la líder del equipo de investigación, Martha Neuringer, Ph.D., profesora de neurociencia en OHSU’s Oregon. Centro Nacional de Investigación de Primates y profesor asociado de investigación de oftalmología en la Escuela de Medicina de OHSU.

«Sin embargo, no existe un tratamiento en este momento para detener la pérdida de la visión en constante aumento que ocurre en los niños con Usher 1B», agregó Neuringer. «Es por eso que tener un modelo de Usher preciso es tan importante. Es nuestra esperanza y objetivo que este modelo nos permita algún día preservar la vista de los niños con síndrome de Usher».

La presentación de la reunión estuvo a cargo del miembro del equipo, John V. Brigande, Ph.D., investigador principal del Centro de Investigación Auditiva de Oregón y profesor de otorrinolaringología/cirugía de cabeza y cuello en la Escuela de Medicina de OHSU.

«La creación de este modelo es verdaderamente un logro científico trascendental», dijo Brigande. «Debería ser gritado desde el Everest».

Científicos como Brigande ya usan ratones para estudiar la pérdida auditiva de Usher, pero las diferencias fundamentales en la anatomía del ojo significan que los ratones no son modelos adecuados para la pérdida de visión de Usher. A modelo de cerdo de una forma diferente de la enfermedad, Usher Tipo 1C, fue creada recientemente.

Pero debido a que los ojos y la visión de los primates no humanos y los humanos son casi idénticos, los primates no humanos ayudan mejor a los científicos a comprender las enfermedades de la retina humana y evaluar posibles tratamientos. Sin embargo, el síndrome de Usher no ocurre naturalmente en primates no humanos. Así que Brigande, Neuringer y sus colegas tuvieron que diseñar genéticamente un primate no humano con una mutación genética que causa Usher.

El equipo de desarrollo del modelo incluye expertos en genética y reproducción de la División de Ciencias de la Reproducción y el Desarrollo del centro de primates. Utilizaron la tecnología de edición de genes CRISPR/Cas9 para insertar una mutación en la Mgen YO7A, que causa Usher Tipo 1B, en embriones de mono. Los embriones se transfirieron a madres sustitutas de monos para crear embarazos.

Como resultado, el primer bebé con la edición completa del gen MYO7A nació a fines de 2021. Las pruebas confirmaron rápidamente que el macaco rhesus recién nacido no tenía audición funcional y su Mgen YO7A fue mutado. También mostró problemas de equilibrio, lo que llevó a una forma de andar tambaleante y desigual. Pero debido a que la pérdida de visión de Usher es gradual, el equipo de investigación tendría que esperar. Cuando el macaco tenía cuatro meses, los científicos comenzaron a ver signos de que su retina, el tejido en la parte posterior del ojo que permite la vista, comenzaba a deteriorarse, y estos cambios empeoraron durante el primer año.

Ahora que el equipo ha confirmado que su modelo tiene los tres signos definitorios del síndrome de Usher, se están enfocando en desarrollar una terapia génica experimental diseñada para brindar lo normal MYO7A gen a la retina para contrarrestar la degeneración retiniana. Su trabajo de terapia génica está en curso, y el equipo espera tener resultados tempranos para compartir en ese frente a finales de este año.

Se desconoce si el modelo también podría ayudar a desarrollar opciones de tratamiento para la sordera debida al síndrome de Usher. Las personas con esta afección nacen con una discapacidad auditiva tan profunda que los expertos sospechan que el momento del nacimiento ya puede ser demasiado tarde. Sin embargo, investigaciones previas de Brigande han indicado que la terapia fetal, o el tratamiento que se administra en el útero, puede ser otra opción.