Los esteroides potencialmente salvavidas que se administran comúnmente a los bebés prematuros también aumentan el riesgo de problemas cardiovasculares a largo plazo, pero un nuevo estudio en ratas descubrió que si se administran junto con estatinas, sus efectos positivos permanecen mientras que los posibles efectos secundarios negativos son ‘ eliminados’.
Los científicos de Cambridge dieron a ratas recién nacidas, que naturalmente nacen prematuramente, esteroides glucocorticoides combinados y terapia con estatinas. Los resultados, publicados hoy en Hipertensión, muestran que el tratamiento combinado condujo a la eliminación de los efectos negativos de los esteroides en el sistema cardiovascular mientras conservaba sus efectos positivos en el sistema respiratorio en desarrollo.
El parto prematuro (antes de las 37 semanas) es una de las mayores causas de muerte en la medicina perinatal actual. Uno de cada diez bebés nace prematuro en países de altos ingresos; esto puede aumentar a casi el 40% en países de bajos y medianos ingresos.
Los bebés prematuros son extremadamente vulnerables porque se pierden una etapa final de desarrollo crucial en la que la hormona cortisol se produce y se libera exponencialmente en la sangre del feto. El cortisol es vital para la maduración de los órganos y sistemas necesarios para mantener vivo al bebé una vez nacido.
Por ejemplo, en los pulmones, el cortisol asegura que se vuelvan más elásticos. Esto permite que los pulmones se expandan para que el bebé pueda respirar por primera vez. Sin cortisol, los pulmones del recién nacido estarían demasiado rígidos, lo que provoca el síndrome de dificultad respiratoria (SDR) y podría ser fatal.
El tratamiento clínico establecido para cualquier embarazo con amenaza de parto prematuro es la terapia con glucocorticoides, administrada a través de la madre antes de que nazca el bebé y/o directamente al bebé después del nacimiento. Estos esteroides sintéticos imitan el cortisol natural al acelerar el desarrollo de los órganos, incluidos los pulmones, lo que significa que el bebé prematuro tiene muchas más probabilidades de sobrevivir.
El autor principal, el profesor Dino Giussani, del Departamento de Fisiología, Desarrollo y Neurociencia de la Universidad de Cambridge, dijo: «Los glucocorticoides son un claro salvavidas, pero el problema con los esteroides es que aceleran la maduración de todo órganos Para los pulmones del bebé esto es beneficioso, pero para el corazón y el sistema circulatorio puede ser perjudicial, se parece a un envejecimiento acelerado».
Un estudio clínico anterior realizado por el laboratorio del profesor Paul Leeson en la Universidad de Oxford encontró que las personas que habían estado expuestas a la terapia con glucocorticoides cuando eran bebés, a través de sus madres, mostraban medidas de salud cardiovascular típicas de las personas una década mayores.
El investigador de Cambridge, el Dr. Andrew Kane, involucrado en el estudio con ratas, pensó que este envejecimiento acelerado podría deberse a que los esteroides causan estrés oxidativo. Los esteroides conducen a un desequilibrio de moléculas conocidas como radicales libres, lo que resulta en una reducción del óxido nítrico. El óxido nítrico es muy beneficioso para el sistema cardiovascular: aumenta el flujo sanguíneo y tiene propiedades antioxidantes y antiinflamatorias.
Para probar si la falta de óxido nítrico podría ser el origen de los efectos secundarios cardiovasculares negativos asociados con la terapia con glucocorticoides, los investigadores combinaron el tratamiento con esteroides con estatinas, que se usan ampliamente para reducir el colesterol y se sabe que aumentan el óxido nítrico.
Los investigadores administraron el esteroide sintético, dexametasona, combinado con la estatina, pravastatina, a crías de rata. Hubo otros tres grupos: uno que recibió dexametasona sola, otro que recibió pravastatina sola y un grupo de control que recibió solución salina. Luego se tomaron medidas de la función respiratoria y cardiovascular cuando las ratas habían llegado a la «infancia».
Los científicos de Cambridge encontraron que los esteroides producían efectos adversos en el corazón y los vasos sanguíneos, y los índices moleculares asociados con problemas cardiovasculares. Pero si se administraban estatinas al mismo tiempo, las ratas estaban protegidas de estos efectos. Crucialmente, las estatinas no afectaron ninguno de los efectos beneficiosos de los esteroides en el sistema respiratorio.
«Nuestro descubrimiento sugiere que la terapia combinada de glucocorticoides y estatinas puede ser más segura que los glucocorticoides solos para el tratamiento de bebés prematuros», dijo el profesor Giussani.
«Eran no diciendo que deje de usar glucocorticoides, ya que son claramente un tratamiento que salva vidas. Estamos diciendo eso a mejorar esta terapia – para refinará — Podríamos combinarlo con estatinas. Esto nos brinda lo mejor de ambos mundos: podemos mantener los beneficios de los esteroides en los pulmones en desarrollo, pero «eliminar» sus efectos secundarios adversos en el corazón y la circulación en desarrollo, lo que hace que la terapia sea mucho más segura para el tratamiento del parto prematuro .»
El equipo planea replicar el experimento en ovejas, que tienen una fisiología similar a la de los humanos, antes de realizar ensayos clínicos en humanos.
La investigación fue financiada por la British Heart Foundation y la Consejo de Investigaciones en Biotecnología y Ciencias Biológicas (BBSRC). El Dr. Andrew Kane recibió el apoyo del Fondo Frank Edward Elmore y el Fondo James Baird.
