Enfermedades comunes, incluido el colesterol alto Búsqueda rápida de medicamentos personalizados

Una mejor adaptación de las prescripciones a la composición biológica única de cada paciente podría conducir a grandes mejoras en la salud.

Una talla no sirve necesariamente para todos. Esto es tan cierto en medicina como en la mayoría de las otras áreas de la vida. Las personas pueden reaccionar de manera muy diferente al mismo tratamiento y los resultados son potencialmente muy graves.

En consecuencia, puede ser difícil para los médicos decidir exactamente qué fármaco recetar a pacientes con los mismos síntomas pero con una composición genética y biológica muy diferente. La investigación en el campo de la medicina personalizada busca adaptar la prescripción de medicamentos a los perfiles individuales de forma más eficaz.

Caso de colesterol

En la Universidad de Helsinki en Finlandia, el proyecto IndiviStat está analizando el uso de estatinas como un ejemplo. Este medicamento común para reducir el colesterol es uno de los más recetados en Europa y, de hecho, en el mundo. A las estatinas se les atribuye la reducción de la amenaza de enfermedad y muerte en personas con riesgo de enfermedad cardíaca al reducir sus niveles de colesterol ‘malo’.

Desafortunadamente, un efecto secundario común es el dolor muscular, que puede hacer que algunas personas dejen de tomar estos medicamentos. Las consecuencias pueden ser fatales. Un estudio danés de 2015, publicado en Diario europeo del corazónencontró que renunciar a las estatinas recetadas aumentaba el riesgo de ataque cardíaco en un 26 %.

«Puede haber un exceso de 20 000 a 30 000 muertes en todo el mundo porque las personas dejan de tomar esta terapia», dijo el profesor Mikko Niemi, farmacólogo clínico de la Universidad de Helsinki que dirige el proyecto.

Niemi ha estado investigando cómo las mutaciones genéticas afectan las reacciones de las personas a las estatinas desde principios de la década de 2000.

La subvención del ERC de 2 millones de euros que recibió en 2017 lo ayudará a diseñar un algoritmo para ayudar a los médicos a elegir la estatina más adecuada (hay alrededor de media docena para elegir) para cada paciente. Con solo presionar un botón, el algoritmo utilizará los resultados de una prueba genética para evaluar cómo es probable que reaccione el cuerpo del paciente y seleccionar el que mejor se adapte a la persona.

«Las diferencias con las estatinas no están en lo que la droga le hace al cuerpo, sino en cómo el cuerpo maneja la droga», dijo Niemi.

prueba muscular

Todas las estatinas funcionan de la misma manera: bloquean la producción de colesterol de baja densidad (malo) en las células hepáticas. Pero en algunas personas, su hígado puede estar predispuesto a absorber menos medicamento para que circule más en la sangre.

A medida que aumentan los niveles de estatina en la sangre, aumenta el riesgo de toxicidad muscular. Esto puede conducir al dolor muscular que hace que algunas personas dejen de tomar los medicamentos.

Hacia el final del proyecto de investigación, el algoritmo se probará en entre 500 y 1 000 pacientes finlandeses a los que se les recetarán medicamentos para reducir el colesterol.

«Esperamos poder reducir la cantidad de pacientes que dejan de tomar estatinas de un 30% a un 20%», dijo Niemi.

Tal resultado podría salvar miles de vidas.

Está bien

Las estatinas no son los únicos medicamentos que alteran la vida que podrían beneficiarse de nuevos enfoques mejor adaptados a las personas.

La medicina personalizada es un modelo médico que tiene como objetivo adaptar la estrategia terapéutica adecuada para la persona adecuada en el momento adecuado.

Puede ayudar a determinar la predisposición de un paciente a la enfermedad y proponer el tratamiento correcto, en función de la situación única del individuo, antes de que la enfermedad haya progresado demasiado. La Comisión Europea lleva muchos años apoyando la investigación en medicina personalizada.

La profesora Sara Marsal del Instituto de Investigación Vall d’Hebron de Barcelona, ​​España, está estudiando seis enfermedades inflamatorias en el contexto del proyecto DocTIS. En él participan organizaciones de investigación de Italia, Alemania, España, Suecia, Reino Unido y Estados Unidos.

Las enfermedades que se están analizando incluyen la psoriasis, la enfermedad de Crohn y la artritis reumatoide. A primera vista, estos parecen bastante diferentes y afectan la piel, los intestinos y las articulaciones. Sin embargo, los médicos han reconocido durante mucho tiempo que sus síntomas se superponen.

Cuando era una doctora joven, Marsal recuerda cómo, por ejemplo, los pacientes que consultaban a un dermatólogo por psoriasis eran enviados a ella por artritis.

«Estas enfermedades son condiciones crónicas de alta prevalencia y no tenemos curas», dijo.

Luego, hace 20 años, el vínculo se confirmó de manera positiva cuando se descubrió que un grupo de medicamentos (inhibidores del factor de necrosis tumoral) dirigidos contra la inflamación reducía los síntomas en pacientes con los tres trastornos. Estudios más recientes revelaron una genética compartida entre las condiciones.

Los pacientes con estas condiciones inflamatorias también tienen experiencias comunes.

Su enfermedad puede reaparecer, mejorar por períodos pero nunca desaparecer. Se les puede recetar un medicamento que reduce los síntomas, pero con el tiempo estos beneficios se desvanecen. Luego, un médico prescribe un tratamiento diferente. El paciente puede o no responder al fármaco.

ayuda biobanco

Marsal tiene un plan para hacerlo mejor a través de DocTIS, que tiene una duración de seis años hasta 2025. Las otras tres enfermedades que se evalúan son la colitis ulcerosa, el lupus y la artritis psoriásica.

El proyecto está aprovechando un biobanco, que Marsal ayudó a construir, que almacena miles de muestras biológicas de pacientes con enfermedades inflamatorias crónicas.

Los investigadores observarán las células, las proteínas y los genes de los pacientes al comienzo de un tratamiento. Esto es para ayudar a comprender la biología asociada con una respuesta al tratamiento.

El individuo habrá respondido o no habrá respondido después de tres meses de terapia. El proyecto pretende identificar, a nivel molecular y celular, las razones de las diferencias en la respuesta y orientar mejor el tratamiento existente.

«Necesitamos comprender con urgencia la biología detrás de los respondedores y los no respondedores para predecir cuál será el resultado del uso conjunto de algunos de estos medicamentos», dijo Marsal.

dúos de drogas

Los experimentos en células, y luego en animales, identificarán posibles dúos de fármacos para pacientes con cualquiera de las seis enfermedades inflamatorias. Hacia el final del proyecto, un ensayo clínico administrará estas combinaciones a los pacientes. Si tiene éxito, ayudará a los médicos a relacionar pacientes específicos con medicamentos existentes.

«Nos esforzamos por una mayor eficacia, sin preocupaciones de seguridad», dijo Marsal. «Este sería un resultado fantástico».

Por lo general, desarrollar un nuevo fármaco podría llevar una década, sin garantía de éxito. Sin embargo, este nuevo enfoque con medicamentos existentes significa que los pacientes podrían beneficiarse de una nueva combinación al final del proyecto, en unos tres o cuatro años.

Antes de eso, Marsal y sus colegas esperan publicar resultados que ayuden a los científicos y médicos a comprender mejor los fundamentos biológicos que subyacen a estas enfermedades inflamatorias crónicas.

En Helsinki, la ambición de Niemi es que su algoritmo de elección de estatinas esté disponible no solo en Finlandia o Europa, sino en todo el mundo. Dado que las enfermedades cardíacas e inflamatorias son dolencias tan comunes, ambos proyectos tienen el potencial de mejorar la salud de innumerables personas.