El nuevo enfoque de tratamiento para el cáncer de próstata podría detener la resistencia en seco

Por primera vez, los investigadores han descubierto que el cáncer de próstata puede eliminarse al atacar una sola enzima, llamada PI5P4Kα. Los hallazgos, publicados recientemente en Avances de la cienciapodría ayudar a abordar la creciente amenaza de la resistencia al tratamiento en el cáncer de próstata y también podría dar lugar a tratamientos mejorados para otros tipos de cáncer, como los que afectan a la mama, la piel y el páncreas.

«Esta es la primera vez que esta enzima se relaciona con el cáncer de próstata, y esperamos que también resulte relevante para otros tipos de cáncer», dice la coautora principal Brooke Emerling, Ph.D., profesora asociada en Sanford Burnham Prebys. . «Un elemento importante para mejorar la medicina de precisión es usar tantas herramientas como sea posible para tratar el cáncer y mitigar el riesgo de resistencia».

Muchos casos de cáncer de próstata pueden tratarse mediante tratamientos que reducen la testosterona y otras hormonas sexuales masculinas, pero alrededor del 10 al 20 % de los casos de cáncer de próstata resisten el tratamiento dentro de los cinco años. Este cáncer de próstata resistente al tratamiento puede luego extenderse al resto del cuerpo, donde se vuelve mortal.

«Comprender cómo el cáncer de próstata desarrolla resistencia es fundamental para descubrir nuevas estrategias terapéuticas para retrasar o revertir la progresión del cáncer de próstata», dice Emerling.

La glándula prostática requiere hormonas sexuales masculinas, conocidas como andrógenos, para crecer. El cáncer de próstata secuestra la maquinaria de señalización de andrógenos de la próstata para crecer rápidamente, razón por la cual los tratamientos que interrumpen estas vías son efectivos.

«Lo que es notable es que hemos encontrado una enzima que puede ser un objetivo contra el cáncer de próstata, incluso en los casos en que los tratamientos que reducen las hormonas son ineficaces o donde se ha desarrollado resistencia», dice Emerling. «Esto podría darnos un arma completamente nueva contra el cáncer de próstata y otros tipos de cáncer que dependen de esta enzima».

El estudio fue impulsado por una observación realizada por los colegas de Emerling en la Universidad de Berna, dirigidos por el coautor principal Mark A. Rubin. Notaron que los pacientes con cáncer de próstata resistente al tratamiento tenían altos niveles de PI5P4Kα, lo que sugiere que esta proteína jugó un papel en la capacidad del cáncer para resistir el tratamiento y crecer. Luego, el equipo de Emerling pudo demostrar, utilizando múltiples sistemas modelo de cáncer de próstata, que la inhibición de esta enzima podría matar el cáncer de próstata resistente al tratamiento.

«Fue esa observación inicial de los datos del paciente lo que realmente nos entusiasmó», agrega Emerling.

PI5P4Kα es parte de un grupo de enzimas llamadas PI5P4Ks que están involucradas en el metabolismo de los lípidos, un tipo de molécula que incluye grasas, hormonas y muchas vitaminas. Mientras que otras áreas del metabolismo del cáncer se han investigado ampliamente durante décadas, el metabolismo de los lípidos ha surgido recientemente como una vía terapéutica prometedora para el cáncer.

«Los tratamientos que se enfocan en el metabolismo de los lípidos podrían ser un tesoro inexplorado, y es algo en lo que los investigadores están muy interesados ​​en este momento», dice Emerling. «Estamos trabajando para desarrollar medicamentos que se dirijan a esta enzima, y ​​hay varias compañías que también están desarrollando sus propios medicamentos».

Debido a este interés, Emerling y sus colegas son optimistas sobre el futuro de este enfoque de tratamiento.

Ella dice: «Todavía no hay ningún fármaco, pero tengo grandes esperanzas de que, en un futuro próximo, tengamos algo en ensayos clínicos. Eso sería increíble».