Impulsar los anticuerpos contra el cáncer al reducir su agarre.

Una nueva investigación del Centro de Inmunología del Cáncer de la Universidad de Southampton, publicada antes del Día Mundial contra el Cáncer (4 de febrero), ha demostrado que cambiar la fuerza con la que un anticuerpo se une a un objetivo podría mejorar los tratamientos contra el cáncer.

Los anticuerpos detectan y etiquetan virus y bacterias para que el sistema inmunológico del cuerpo pueda destruirlos. Para ayudar a prevenir una segunda infección, nuestro sistema inmunitario afina estos anticuerpos para tener un mayor control sobre estos objetivos, lo que se conoce como mayor afinidad.

Los tratamientos de inmunoterapia para el cáncer utilizan el mismo concepto: los anticuerpos dirigidos directamente están diseñados para encontrar y unirse estrechamente a las células cancerosas para que el sistema inmunitario pueda eliminarlas. Estos tratamientos con anticuerpos han resultado exitosos para algunos tipos de cáncer en los últimos años, pero muchos pacientes con cáncer aún no responden o se vuelven resistentes a ellos.

En un nuevo estudio, publicado en NaturalezaLos investigadores de Southampton han demostrado que un tipo diferente de anticuerpo terapéutico, llamado «anticuerpos inmunomoduladores», tiene éxito en el tratamiento del cáncer cuando tienen un control más flexible.

Cambiar la tensión de la unión se conoce como ingeniería de afinidad y el equipo de investigación cree que esto podría ofrecer una oportunidad eficiente y más flexible para tratar el cáncer.

Los anticuerpos inmunomoduladores se unen a los receptores de las células inmunitarias en lugar de a las células tumorales y funcionan alterando las señales que se transmiten a las células inmunitarias para hacerlas más activas y mejores para destruir las células cancerosas.

En el estudio, el equipo examinó tres receptores separados (CD40, 4-1BB y PD-1), y mostró que había una mejor agrupación de los receptores y mejoraba la señalización en las células inmunitarias cuando la unión era más débil. Para uno de estos, CD40, mostró una mejor destrucción de las células tumorales.

El profesor Mark Cragg, del Centro de Inmunología del Cáncer, dijo: «Aunque la cantidad de medicamentos de anticuerpos aprobados aumenta continuamente, con más de 100 ahora en la clínica, algunos pacientes siguen sin responder al tratamiento. Por lo tanto, desarrollar nuevas estrategias para potenciar nuestros anticuerpos a través de técnicas como la ingeniería de afinidad es clave para proporcionar mejores tratamientos para los pacientes».

«Nuestro estudio sugiere que al cambiar la afinidad podemos ajustar efectivamente el anticuerpo al nivel y la actividad deseados».

«Es importante destacar que los anticuerpos inmunomoduladores se dirigen al mismo receptor en las células inmunitarias y, en teoría, pueden usarse para muchos tipos diferentes de tumores, lo que abre más oportunidades de tratamiento para más personas. Las principales aplicaciones actualmente están en oncología, pero en principio el mismo enfoque. podría usarse para anticuerpos que tratan trastornos autoinmunes y enfermedades inflamatorias».

El Dr. Xiaojie Yu, primer autor del estudio y ahora profesor asistente en la Facultad de Ciencias de la Vida de la Universidad de Westlake, dijo: «La unión de alta afinidad ha sido el mantra del desarrollo de anticuerpos terapéuticos durante décadas. El hallazgo de que la baja afinidad condujo a la formación de anticuerpos La señalización celular mediada por los anticuerpos inmunomoduladores presenta una herramienta poderosa para desarrollar anticuerpos nuevos y más efectivos para tratar el cáncer y la autoinmunidad».

Katherine de Retuerto, Directora Asociada de Desarrollo de la Universidad de Southampton, dijo: «Este emocionante trabajo es exactamente lo que esperábamos que sucediera cuando estábamos recaudando fondos para construir el Centro de Inmunología del Cáncer. Los muchos donantes generosos cuya filantropía contribuyó al Centro, incluidos aquellos que financiaron una pieza clave del equipo utilizado en estos experimentos, deberían sentirse muy orgullosos del progreso que está logrando el equipo de Southampton».

El Dr. Iain Foulkes, Director Ejecutivo de Investigación e Innovación de Cancer Research UK, dijo: «El cáncer es un maestro en el arte de evadir el sistema inmunitario. Necesitamos probar muchas tácticas diferentes para ayudar a nuestros cuerpos a desenmascarar los tumores y atacarlos».

«Los anticuerpos inmunomoduladores son una de las piedras angulares de la inmunoterapia, que se está convirtiendo rápidamente en un tratamiento básico en la clínica. Pero la inmunoterapia no siempre funciona para todos, y debemos seguir perfeccionándola para garantizar que brinde a los pacientes la mejor oportunidad de una buena resultado.»

«Esta investigación ofrece un nuevo y emocionante enfoque para hacer que los tratamientos con anticuerpos funcionen mejor y en el futuro esperamos verlo alcanzar su máximo potencial en la clínica».