Los pacientes deprimidos con PCR plasmática > frente a ≤ 2 mg/l tenían una VS-vmPFC FC más alta después de L-DOPA con respecto al placebo. En pacientes con VS-vmPFC rsFC disponible antes y después de L-DOPA y placebo (n = 31), las respuestas de rsFC (post menos pre) en un rango de concentraciones de PCR en plasma revelaron que solo los pacientes con PCR > 2 mg/L tuvieron respuestas positivas medias (barras negras) (cambio de FC > 0) después de L-DOPA pero no de placebo (a). La respuesta de rsFC a L-DOPA fue significativamente mayor en pacientes con PCR > versus ≤ 2 mg/l al controlar la respuesta al placebo (b). En la muestra completa con datos analizables de rsFC después de L-DOPA y placebo (n = 40), VS-vmPFC rsFC después de L-DOPA con respecto al placebo también fue mayor en pacientes con CRP > versus ≤ 2 mg/L (c) . Se observaron relaciones similares durante la anticipación de la recompensa en el MID, donde VS-vmPFC tbFC después de señales de ganancia versus neutrales fue mayor después de L-DOPA con respecto al placebo en pacientes con CRP > 2 mg/L (d). Datos de sujetos individuales sobre diagramas de violín con mediana e IQR. Abreviaturas: proteína C reactiva CRP, conectividad funcional FC, L-DOPA levodopa, rs estado de reposo, tb basado en tareas, vmPFC corteza prefrontal ventromedial, VS cuerpo estriado ventral, rango intercuartil IQR. Crédito: Psiquiatría Molecular (2022). DOI: 10.1038/s41380-022-01715-3
Un estudio de la Universidad de Emory publicado en Psiquiatría Molecular muestra que la levodopa, un fármaco que aumenta la dopamina en el cerebro, tiene el potencial de revertir los efectos de la inflamación en el circuito de recompensa del cerebro y, en última instancia, mejora los síntomas de la depresión.
Numerosos laboratorios de todo el mundo han demostrado que la inflamación provoca una reducción de la motivación y la anhedonia, un síntoma central de la depresión, al afectar las vías de recompensa del cerebro.
Investigaciones anteriores realizadas por el Departamento de Psiquiatría y Ciencias del Comportamiento de la Facultad de Medicina de la Universidad de Emory han relacionado los efectos de la inflamación en el cerebro con la disminución de la liberación de dopamina, un neurotransmisor químico que regula la motivación y la actividad motora, en el cuerpo estriado ventral.
En el estudio, los investigadores demostraron que la levodopa revirtió los efectos de la inflamación en la conectividad funcional del cerebro en los circuitos de recompensa y la anhedonia (incapacidad para sentir placer) en personas deprimidas con proteína C reactiva (PCR) más alta, un biomarcador sanguíneo producido y liberado por el hígado en respuesta a la inflamación.
Los niveles de inflamación se pueden medir fácilmente mediante análisis de sangre sencillos, como CRP, fácilmente disponibles en clínicas y hospitales en todo EE. UU.
El estudio incluyó a 40 pacientes deprimidos con un rango de niveles de CRP de alto a bajo que se sometieron a escáneres cerebrales funcionales en dos visitas después de recibir en orden aleatorio placebo o levodopa, un fármaco que a menudo se prescribe para trastornos como la enfermedad de Parkinson.
La levodopa mejoró la conectividad funcional en un circuito de recompensa clásico del estriado ventral al córtex prefrontal ventromedial, pero solo en pacientes con niveles más altos de PCR. Esta mejora en el circuito de recompensa en individuos deprimidos con PCR más alta también se correlacionó con síntomas reducidos de anhedonia después de la levodopa.
«Esta investigación demuestra el potencial traslacional para el uso de déficits relacionados con la inflamación en la conectividad funcional y podría tener implicaciones importantes para futuras investigaciones de terapias de precisión para pacientes psiquiátricos con alta inflamación», dice la investigadora principal y autora principal Jennifer C. Felger, Ph. D., profesor asociado de psiquiatría y ciencias del comportamiento, Facultad de Medicina de Emory.
Felger dice que los hallazgos del estudio son críticos por dos razones. Primero, sugieren que los pacientes deprimidos con mucha inflamación pueden responder específicamente a los medicamentos que aumentan la dopamina.
En segundo lugar, Felger dice que estos hallazgos también brindan evidencia adicional de que la conectividad funcional en el circuito de recompensa puede servir como un biomarcador cerebral confiable para los efectos de la inflamación en el cerebro.
«Además, dado que el efecto de la levodopa fue específico para pacientes deprimidos con mayor inflamación, esta conectividad funcional se puede usar para evaluar la capacidad de respuesta del cerebro a tratamientos novedosos que podrían estar dirigidos a este subtipo de pacientes deprimidos en futuros estudios y ensayos clínicos». «, dice Felger.
Más información:
Mandakh Bekhbat et al, Conectividad funcional en circuitos de recompensa y síntomas de anhedonia como objetivos terapéuticos en depresión con alta inflamación: evidencia de un estudio de desafío de dopamina, Psiquiatría Molecular (2022). DOI: 10.1038/s41380-022-01715-3
Citación: Un fármaco que aumenta la dopamina puede revertir los efectos de la inflamación en el cerebro en la depresión (27 de enero de 2023) recuperado el 27 de enero de 2023 de https://medicalxpress.com/news/2023-01-drug-dopamine-reverse-effects- inflamación.html
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