El diagnóstico genético ayuda a guiar el cuidado de la pérdida auditiva infantil

Los avances en la comprensión de las muchas causas genéticas diferentes de la pérdida auditiva de inicio en la infancia indican que las pruebas genómicas podrían ayudar en la planificación del tratamiento, incluido el momento óptimo del tratamiento.

Incluso si un niño con pérdida auditiva no recibió un diagnóstico de pruebas genéticas hace algunos años, el rápido progreso reciente en genómica hace que valga la pena volver a realizar las pruebas, según los científicos en este campo.

La pérdida auditiva, que generalmente se deriva de problemas sensoriales en el oído interno, afecta a aproximadamente 1 de cada 400 recién nacidos en los Estados Unidos. Aproximadamente la mitad de estos niños tienen una causa genética para su pérdida auditiva.

Más de 120 genes y miles de variantes genéticas diferentes pueden conducir a la pérdida auditiva infantil. Prácticamente todos los niños con pérdida auditiva genética tienen una mutación o mutaciones en un solo gen.

Un estudio reciente, publicado el 12 de enero en JAMA Otorrinolaringología-Cirugía de Cabeza y Cuelloexaminó a un grupo de más de 400 jóvenes con pérdida auditiva neurosensorial bilateral que afectaba a ambos oídos.

Los investigadores de UW Medicine y Seattle Children’s Hospital buscaron identificar las causas genéticas de la pérdida auditiva en este grupo y cómo cada causa genética se relaciona con un tipo específico de pérdida auditiva. También evaluaron si la causa genética de la pérdida auditiva estaba relacionada con el éxito del tratamiento con un implante coclear, un dispositivo electrónico colocado quirúrgicamente que permite a una persona sentir el sonido a través de impulsos transmitidos al cerebro.

Los hallazgos muestran que las pruebas genéticas son una herramienta valiosa para determinar el pronóstico de la pérdida auditiva de un niño y para predecir qué tan útil podría ser un implante coclear para la comprensión del habla de ese niño.

«Con el diagnóstico genético, es posible anticipar la futura pérdida de audición en las frecuencias de sonido y la progresión con la edad», señalaron los investigadores en su artículo. «Esta información se puede integrar con la gravedad actual de la pérdida auditiva para decidir el tratamiento».

El estudio fue dirigido por Ryan J. Carlson, MD/Ph.D. estudiante del Programa de Formación de Científicos Médicos de la Facultad de Medicina de la Universidad de Washington en Seattle.

Se llevó a cabo durante su formación con Mary-Claire King, autora principal y profesora de medicina y ciencias genómicas en la Facultad de Medicina de la UW y con Jay Rubinstein, profesor de otorrinolaringología y cirugía de cabeza y cuello en la Facultad de Medicina de la UW.

«Para más de la mitad de los pacientes pediátricos, las pruebas genómicas ahora pueden identificar una causa genética de su pérdida auditiva y, a menudo, proporcionar información crítica sobre sus características clínicas», explicó Carlson.

Los participantes del estudio incluyeron a 449 niños de 406 familias. El análisis genómico resultó en diagnósticos genéticos para 210 de las 406 familias, incluidas 55 de las 82 familias con más de un hijo con pérdida auditiva y 155 de las 324 familias con un solo hijo con pérdida auditiva. Las tasas de diagnóstico genético fueron similares para todas las ascendencias en el grupo de estudio.

En esta población de estudio, los investigadores detectaron variantes responsables de la pérdida auditiva en 43 genes diferentes. Con una excepción, el diagnóstico genético de cada niño involucró solo un gen.

La gravedad de la pérdida auditiva, las frecuencias de sonido más afectadas y los cambios en la pérdida auditiva a lo largo del tiempo variaron según el gen y, en algunos casos, según el tipo de variante dentro del gen. Los niños con mutaciones causales en los genes MYO6, OTOA, SLC2644, TMPRSS3 o las mutaciones más graves en el gen GJB2 tenían pérdida auditiva progresiva.

Todos los niños que tenían implantes cocleares tenían una mejor percepción del habla que antes de recibir los implantes. El grado de éxito del implante coclear varió un poco según el diagnóstico genético del participante.

Teniendo en cuenta la edad del niño en el momento del implante y el tiempo que estuvo colocado, la percepción del habla fue más alta para los niños cuya pérdida auditiva se debió a mutaciones en los genes MITF o TMPRSS3.

Sin embargo, los investigadores concluyeron que las diferencias en el éxito de los implantes cocleares relacionadas con el diagnóstico genético no eran lo suficientemente importantes como para descartar un implante coclear para cualquier paciente que cumpliera con los criterios del implante.

Los ancestros de los participantes del estudio fueron 17 (4 %) africanos/afroamericanos, 32 (8 %) asiáticos orientales, 219 (54 %) europeos, 53 (13 %) latinos, 16 (4 %) asiáticos del sur y 61 (15 %) %) que informaron más de una ascendencia. Un poco más de la mitad (51%) de los niños en el estudio eran mujeres

El estudio se realizó de 2019 a 2022 en las clínicas de otorrinolaringología y audiología del Hospital Infantil de Seattle y la Universidad de Washington, incluido el Centro para el Desarrollo Humano y la Discapacidad.

El ADN de los participantes se analizó mediante secuenciación genómica y análisis de variantes estructurales en el laboratorio de ciencias del genoma de Mary-Claire King en la Facultad de Medicina de la UW. La gravedad y la progresión de su pérdida auditiva se midieron mediante pruebas audiológicas, y el éxito de su implante coclear se evaluó mediante pruebas de percepción del habla pediátricas o adultas.

El equipo de investigación esbozó varias conclusiones clave de sus hallazgos:

• Primero, las pruebas genéticas para la pérdida auditiva pueden identificar una causa genética en la mayoría de los pacientes pediátricos. El examen de audición para recién nacidos pasa por alto la pérdida auditiva en aproximadamente un tercio de los niños afectados, porque la pérdida auditiva aún no es detectable al nacer. Las pruebas genéticas podrían resolver esa brecha.
• En segundo lugar, las tecnologías para el análisis genómico están mejorando rápidamente. Si un niño ya se ha realizado pruebas genéticas, con resultados negativos, volver a realizar la prueba puede encontrar una causa genética que se pasó por alto anteriormente.
• En tercer lugar, las pruebas genéticas pueden identificar formas sindrómicas de pérdida auditiva y derivar a los niños a especialistas clave.
• Finalmente, los diagnósticos genéticos se pueden usar de manera más efectiva para informar el tratamiento de precisión para la pérdida auditiva infantil. Una vez que se conocen las características clínicas esperadas de una determinada causa genética, esa información se puede utilizar para evaluar el pronóstico y guiar el tratamiento.

En general, enfatizaron los investigadores, «la detección de la pérdida auditiva a la edad más temprana posible es importante para la cognición y el desarrollo social, independientemente del enfoque de manejo».

Carlson señaló que el estudio tuvo un impacto positivo directo para sus participantes.

«Pudimos proporcionar pruebas genéticas a más de 400 familias con pérdida auditiva en este único estudio. Muchos participantes recibieron nuevos diagnósticos genéticos que eran importantes para su atención», explicó. «Estoy orgulloso de haber dirigido un proyecto que brindó tanto beneficios directos para los involucrados como beneficios indirectos para todos los pacientes con pérdida auditiva».