La nueva terapia de precisión para el cáncer de las vías biliares prolonga la vida de los pacientes

Un nuevo tratamiento personalizado contra el cáncer puede mejorar radicalmente las perspectivas de algunos pacientes con cáncer de las vías biliares, según un ensayo multicéntrico internacional en el que participan investigadores de la UCL y el University College London Hospitals NHS Trust (UCLH).

El ensayo clínico de etiqueta abierta de Fase II, cuyo brazo europeo fue dirigido por investigadores de UCL, encontró que los pacientes que de otro modo enfrentarían cuidados al final de la vida sobrevivieron hasta dos años cuando fueron tratados con el fármaco futibatinib.

En septiembre del año pasado, los datos del ensayo FOENIX-CCA2 llevaron a la Administración de Drogas y Alimentos de los EE. UU. (FDA) a aprobar el futibatinib, aunque el Instituto Nacional para la Excelencia Clínica del Reino Unido todavía tiene que considerar el fármaco.

Establecido en 13 países, el ensayo fue patrocinado por Taiho Oncology, y los resultados ahora se han publicado en el Revista de medicina de Nueva Inglaterra.

Futibatinib se dirige a una alteración genética particular, llamada fusión FGFR2, que se encuentra en alrededor del 14% de los cánceres de las vías biliares.

De los diagnosticados anualmente en el Reino Unido con cáncer de vías biliares, que comprende colangiocarcinoma y cáncer de vesícula biliar, aproximadamente 300 tendrán esta alteración genética. Esto es 8.000 en los EE.UU.

Hay muy pocas opciones de tratamiento para el cáncer de las vías biliares y la supervivencia es escasa, ya que los pacientes sobreviven en promedio solo 12 meses. Aunque el cáncer es poco común, la incidencia está aumentando a nivel mundial.

Este ensayo internacional reclutó a 103 pacientes con cáncer de las vías biliares que se habían sometido al menos a un tratamiento de quimioterapia, pero cuyo cáncer se había vuelto resistente. Los tumores cancerosos de los pacientes habían sido analizados genéticamente (perfilados molecularmente) para verificar que tuvieran una alteración en un grupo particular de genes, conocidos como receptores del factor de crecimiento de fibroblastos (FGFR). El fármaco, futibatinib, se conoce como inhibidor de FGFR-2, ya que se dirige a esta alteración genética.

Cuando los pacientes fueron tratados con futibatinib (tableta oral), los resultados fueron sorprendentes. El fármaco fue más eficaz para reducir el tamaño del tumor, y el cáncer se redujo en más del 40 %, en comparación con el 25 % con la quimioterapia. El fármaco también produjo efectos secundarios modestos en comparación con la quimioterapia.

Los pacientes en tratamiento sobrevivieron hasta dos años, a pesar de que tenían cáncer avanzado y, en ocasiones, habían probado hasta otros cinco tratamientos antes de ingresar al ensayo. Sin esto, a la mayoría de los pacientes se les habría ofrecido la mejor atención de apoyo.

El autor principal y principal europeo del artículo, el profesor John Bridgewater (Instituto del Cáncer de la UCL y Fideicomiso de la Fundación NHS de los hospitales del University College London) dijo: «Estos resultados dan la vuelta al tratamiento para este grupo de pacientes. En lugar de tratarlos con el trabuco que es quimioterapia, que ataca a las células sanas junto con el cáncer, podemos ofrecer un tratamiento personalizado que solo se enfoca en una alteración específica dentro del cáncer.

«Los beneficios que los pacientes vieron en el ensayo fueron notables. Es importante que los pacientes con cáncer de las vías biliares se hagan una prueba de cáncer para averiguar si tienen esta anomalía. No podemos permitirnos pasar por alto una de estas alteraciones: la diferencia que podrían marcar a los resultados del tratamiento es espectacular».

Actualmente, hay otros inhibidores de FGFR que ya están en uso clínico, incluido uno llamado pemigatinib, que ha sido aprobado para su uso en el Reino Unido por el Instituto Nacional para la Excelencia en Atención y Salud (NICE). Sin embargo, se sabe que los inhibidores de FGFR existentes son susceptibles a la resistencia dentro del cáncer. Las pruebas de laboratorio han demostrado que es menos probable que esto sea un problema con futibatinib, ya que se dirige a la anomalía FGFR de una manera más específica y, por lo tanto, es probable que sea más eficaz que los medicamentos existentes.

Ya se están realizando ensayos que analizan la posibilidad de usar inhibidores de FGFR2 como tratamiento de primera línea en lugar de quimioterapia.

El profesor Bridgewater dijo: «La pregunta que estos ensayos deben responder ahora no es si los pacientes deben recibir este tratamiento, sino cuándo».

«Con suerte, este tipo de tratamiento impulsado genéticamente se convertirá en la nueva norma para la oncología. El tratamiento personalizado ha sido durante mucho tiempo una palabra de moda en el cáncer, pero este ensayo es real, lo que demuestra que se puede hacer y traer grandes beneficios a grupos específicos de pacientes». pacientes».

El cáncer de las vías biliares es una enfermedad rara pero agresiva en la que se forman células malignas (cancerosas) en las vías biliares; una red de tubos que conectan el hígado, la vesícula biliar y el intestino delgado.

Helen Morement, directora ejecutiva de AMMF—The Cholangiocarcinoma Charity, explica: «AMMF y los pacientes y las comunidades clínicas a las que apoyamos acogen calurosamente el éxito de este ensayo.

«Durante más de una década ha habido poco en el arsenal de tratamientos para las personas con un colangiocarcinoma inoperable. La quimioterapia, aunque puede ser moderadamente efectiva para algunos, no es efectiva para todos, y la efectividad no se conoce hasta que el paciente ha recibido varios ciclos de quimioterapia y pueden haber soportado una serie de efectos secundarios difíciles, solo para descubrir que no ha habido ninguna ventaja para ellos en la reducción o estabilización de su cáncer.

«Ahora, para aquellos cuyo colangiocarcinoma tiene la fusión FGFR2, futibatinib ofrece un importante paso adelante. No solo es un tratamiento más personalizado que saben desde el principio que podría tener un impacto positivo en su cáncer, trayendo consigo la esperanza de extender la supervivencia sobre las quimioterapias más estándar y/o la mejor atención de apoyo que se pueda ofrecer, pero, como terapia oral con efectos secundarios tolerables, tiene ventajas en la calidad de vida sobre la quimioterapia convencional, incluido pasar menos tiempo en el hospital y lejos de sus seres queridos .

«Este importante hito enfatiza la necesidad de que todos los profesionales de la salud presenten a sus pacientes con colangiocarcinoma para realizar pruebas moleculares.

«Ya es un tratamiento aprobado en los EE. UU., ahora esperamos la aprobación de NICE a su debido tiempo …»