Mecanismo propuesto de apoptosis mediada por 15d-PMJ2. Crédito: 2022 Ladin et al.
Un nuevo trabajo de investigación fue publicado en Oncotarget titulado, «La señalización de calcio inducida por 15-desoxi-prostamida-J2 promueve la muerte celular al activar PERK, IP3R y el poro de transición de permeabilidad mitocondrial».
El melanoma es la forma más letal de cáncer de piel en los Estados Unidos. Aunque los inhibidores de puntos de control inmunoterapéuticos y los inhibidores de cinasa de molécula pequeña han aumentado drásticamente la supervivencia de los pacientes con melanoma, todavía se necesitan enfoques terapéuticos nuevos u optimizados para mejorar los resultados. La 15-desoxi-Δ12,14-prostamida J2 (15d-PMJ2) es una molécula pequeña en investigación que induce selectivamente la apoptosis mediada por el estrés del RE en las células tumorales. Además, 15d-PMJ2 reduce el crecimiento del melanoma in vivo.
Para evaluar el potencial quimioterapéutico de 15d-PMJ2, investigadores de la Universidad de Carolina del Este y la Universidad de Carolina del Norte en Chapel Hill intentaron descubrir vías moleculares por las que 15d-PMJ2 ejerce su actividad antitumoral.
Las líneas celulares de melanoma B16F10 y carcinoma de células escamosas JWF2 se cultivaron en presencia de agentes farmacológicos que previenen la ER o el estrés oxidativo, así como Ca2+ bloqueadores de canales para identificar mecanismos de muerte celular 15d-PMJ2.
«Nuestros datos demostraron que la proteína de estrés ER, PERK, era necesaria para la muerte inducida por 15d-PMJ2», dicen los investigadores.
La activación de PERK desencadenó la liberación de Ca residente en ER2+ a través de una vía sensible a IP3R. El aumento de la movilización de calcio condujo a Ca mitocondrial2+ sobrecarga seguida de la apertura del poro de transición de permeabilidad mitocondrial (mPTP) y el deterioro de la respiración mitocondrial. Finalmente, los investigadores demostraron que el doble enlace electrofílico ubicado dentro del anillo de ciclopentenona de 15d-PMJ2 era necesario para su actividad.
«El presente estudio identifica la señalización de PERK/IP3R/mPTP como un mecanismo de actividad antitumoral de 15d-PMJ2», concluyen los autores.
Más información:
Daniel A. Ladin et al, La señalización de calcio inducida por 15-desoxi-prostamida-J2 promueve la muerte celular al activar PERK, IP3R y el poro de transición de permeabilidad mitocondrial, Oncotarget (2022). DOI: 10.18632/oncotarget.28334
Proporcionado por Impact Journals LLC
Citación: Se ha demostrado que la señalización de calcio inducida por 15-desoxi-prostamida-J2 promueve la muerte celular (12 de enero de 2023) consultado el 13 de enero de 2023 de https://medicalxpress.com/news/2023-01-calcium-deoxy-prostamide-j2- muestra-celular-muerte.html
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