Los metabolitos del ácido linoleico (LA) se encuentran en las reservas de ácidos grasos libres y totales de la piel humana. Un recuadro representa la representación esquemática de a) LA u oxilipinas (es decir, 9,13-EHL y 9,10,13-THL) derivadas de LA se esterifican en membranas lipídicas. b) La hidrólisis por enzimas como las fosfolipasas, puede liberar oxilipinas esterificadas, como ácidos libres, desde la membrana donde pueden unirse a receptores o participar en procesos moleculares. c) La hidrólisis de epóxido en un entorno de pH bajo o por epóxido hidrolasas puede convertir 9,13-EHL en 9,10,13-THL. d y e) Las oxilipinas de ácido libre se pueden esterificar en la bicapa de fosfolípidos. f) Se destacan los sitios activos propuestos (es decir, farmacóforos) de las oxilipinas. g) Se pueden sintetizar análogos estables de 9,13-EHL y 9,10,13-THL para evitar la esterificación y/o evitar la degradación del farmacóforo. Concentraciones de oxilipinas medidas h) 9,13-EHL, i) 9,10,13-THL, j) 9-HODE y k) PGE2 en piel humana. Los datos en los paneles h—k se presentan como media ± desviación estándar (SD); no se realizaron pruebas estadísticas sobre estos datos. Cada punto de datos corresponde a una réplica biológica, n=3. Crédito: Innovaciones JID (2022). DOI: 10.1016/j.xjidi.2022.100177
Un ácido graso común que se encuentra en la dieta occidental se descompone en compuestos que contribuyen a aumentar la temperatura y la sensibilidad al dolor, pero no al picor, en las lesiones psoriásicas. El hallazgo podría conducir a una mejor comprensión de cómo los lípidos se comunican con las neuronas sensoriales y, potencialmente, a mejores tratamientos para el dolor y la sensibilidad en pacientes con psoriasis.
El ácido linoleico es un ácido graso que se encuentra en aceites vegetales, nueces y semillas, y es uno de los ácidos grasos predominantes en la dieta occidental. Los metabolitos del ácido linoleico, los productos formados cuando el cuerpo los descompone a través de la digestión, desempeñan un papel en la función de barrera de la piel.
«Notamos altos niveles de dos tipos de lípidos derivados del ácido linoleico en las lesiones psoriásicas», dice Santosh Mishra, profesor asociado de neurociencia en la Universidad Estatal de Carolina del Norte y autor correspondiente de la investigación. «Eso nos llevó a preguntarnos si los lípidos podrían afectar la forma en que se comunican las neuronas sensoriales en estas lesiones. Decidimos investigar si su presencia podría estar relacionada con la temperatura o la hipersensibilidad al dolor que informan muchos pacientes con psoriasis».
La obra aparece en Innovaciones JID. Josh Wheeler, investigador postdoctoral en NC State, es el primer autor.
El equipo de investigación utilizó espectrometría de masas para crear perfiles de lípidos de la piel de las lesiones psoriásicas. Se centraron en dos tipos de lípidos u oxilípidos derivados del ácido linoleico: 13-hidroxi-9,10-epoxi octadecenoato (9,13-EHL) y 9,10,13-trihidroxi-octadecenoato (9,10,13-THL ). La primera forma, 9,13-EHL, puede convertirse en la forma 9,10,13-THL más estable a través de la interacción con ciertas enzimas.
Los investigadores descubrieron que, si bien ambas formas se unen a los receptores de las neuronas sensoriales dentro de la piel, la forma más estable, la 9,10,13-THL, tuvo un efecto más duradero que la 9,13-EHL.
También encontraron que una vez que los lípidos se unen al receptor neuronal, activan las neuronas que expresan los receptores TRPA1 y TRPV1 que están involucrados en la hipersensibilidad a la temperatura y al dolor, abriendo canales de comunicación con el sistema nervioso central.
Curiosamente, los lípidos no tuvieron ningún efecto sobre la picazón.
«Fue sorprendente que estos lípidos pudieran crear hipersensibilidad pero no afectar la sensación de picazón, que suele ser el síntoma más problemático asociado con la psoriasis», dice Mishra. «Lo más probable es que tenga que ver con la forma en que se activa la neurona, un mecanismo que aún no hemos descubierto».
Ahora que se ha establecido una asociación entre el ácido linoleico y la hipersensibilidad a la temperatura y el dolor, los investigadores quieren explorar más a fondo exactamente cómo se crea esta respuesta. Esperan que las respuestas puedan conducir a soluciones que puedan aliviar estos síntomas en pacientes con psoriasis.
«Sabemos que este lípido se mueve de una forma a otra, pero aún no sabemos qué lo causa», dice Mishra. «También sabemos a qué proteína se unen los lípidos, pero no dónde se produce el enlace. Con suerte, responder a estas preguntas puede conducir a nuevas terapias, o soluciones dietéticas, para algunas personas que padecen psoriasis».
Joshua J. Wheeler et al, Los derivados endógenos del ácido linoleico y sus análogos estables son mediadores potenciales del dolor, Innovaciones JID (2022). DOI: 10.1016/j.xjidi.2022.100177
Citación: El ácido graso afecta la sensibilidad de las placas de psoriasis al calor, el dolor (3 de enero de 2023) recuperado el 4 de enero de 2023 de https://medicalxpress.com/news/2023-01-fatty-acid-affects-sensitivity-psoriasis.html
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