El tratamiento de la infección por COVID-19 con molnupiravir puede conducir a una recuperación más rápida en el hogar

Molnupiravir (tomado en una dosis de 800 mg dos veces al día durante cinco días) no reduce los ingresos hospitalarios ni las muertes en adultos vacunados con infección por COVID-19 que tienen un mayor riesgo de mortalidad, según los resultados de un ensayo controlado aleatorio, publicado en La lanceta diario. Sin embargo, los pacientes tratados en casa con molnupiravir se recuperaron más rápido que el grupo de control.

Estudios anteriores sugirieron que molnupiravir es efectivo para reducir los ingresos hospitalarios en pacientes con COVID-19 de leve a moderado y la OMS recomienda su uso para pacientes con el mayor riesgo de ingreso hospitalario. Sin embargo, hasta ahora se han realizado estudios en poblaciones mayoritariamente no vacunadas y antes de la aparición de la variante omicron. Este nuevo ensayo se llevó a cabo en una población mayoritariamente vacunada donde la mayoría de las infecciones por COVID-19 eran la variante omicron y, por lo tanto, es más aplicable a la situación actual en el Reino Unido.

Molnupiravir es uno de los antivirales más caros que se usan para tratar el COVID-19, con un curso de siete días que cuesta alrededor de $700 en los EE. UU., lo que equivale a £577 (en comparación con alrededor de $530/£437 por un curso de cinco días de Paxlovid). Molnuvirapir se envió directamente a los participantes del ensayo y se pudo tomar por vía oral en casa.

«Aunque este ensayo no encontró ningún beneficio del tratamiento con molnupiravir en su resultado primario, que planteó la hipótesis de que el tratamiento con molnupiravir para pacientes vacunados y en riesgo reduciría la probabilidad de hospitalización o muerte, el ensayo sugiere que este tratamiento podría tener otros beneficios cuando se usa para tratar el COVID-19, como un tiempo de recuperación más rápido y un seguimiento reducido con los servicios de salud».

«Esto podría ayudar a aliviar la carga de los servicios de salud del Reino Unido a través del tratamiento de pacientes seleccionados en el hogar, durante momentos de alta carga de enfermedades y presión sobre los servicios clave. Por lo tanto, esperamos que esta nueva evidencia sea de utilidad para los legisladores al preparar estrategias para gestionar Infecciones de COVID-19 durante el invierno», dice el autor principal, el profesor Chris Butler, de la Universidad de Oxford, Reino Unido.

El estudio incluyó a 25 708 participantes mayores de 18 años (edad promedio de 57 años) con un mayor riesgo de muerte u hospitalización por infección con COVID-19 en centros de salud de todo el Reino Unido. Se consideró que los pacientes tenían un mayor riesgo de hospitalización o muerte si tenían 50 años o más, o si tenían 18 años o más con condiciones de salud subyacentes relevantes.

Los pacientes tenían una infección por omicron COVID-19 confirmada y no se encontraban bien durante cinco días o menos antes de comenzar el tratamiento. Los resultados representan los resultados de los pacientes tratados entre el 8 de diciembre de 2021 y el 27 de abril de 2022, durante el pico de la ola omicron en el Reino Unido.

Aproximadamente la mitad de los pacientes del ensayo (12 774 personas) recibieron 800 mg de molnupiravir dos veces al día durante cinco días, que se tomaron en casa, además de la atención estándar. La mitad de control del ensayo (12 934 personas) recibió solo atención estándar.

El objetivo principal que se investigaba era si molnupiravir reducía el riesgo de hospitalización o muerte. Objetivos secundarios (medidas de resultado planificadas que no son tan importantes como la medida de resultado primaria pero que siguen siendo de interés para evaluar el efecto de una intervención) relacionados con el tiempo de recuperación y los síntomas. Los pacientes informaron los resultados utilizando un diario en línea durante 28 días de seguimiento.

No se observaron beneficios en las tasas de hospitalización o muerte entre el grupo de molnupiravir y el grupo de control. En el grupo tratado con molnupiravir hubo 105 casos de muerte u hospitalización (0,8%), mientras que en el grupo control hubo 98 casos de muerte u hospitalización (0,8%).

Los participantes que recibieron molnupiravir informaron resultados más favorables para una variedad de resultados secundarios en este estudio. La duración promedio promedio de la enfermedad en los pacientes que tomaron molnupiravir fue de nueve días en comparación con los 15 días en el grupo de control. Usando un modelo estadístico que representó el rango de tiempos de recuperación en ambos grupos, los autores encontraron que los pacientes que tomaban molnupiravir se recuperaron un promedio de 4,2 días más rápido en comparación con los pacientes del grupo de control.

Además, siete pacientes del grupo de control no alcanzaron la recuperación dentro de los 28 días de seguimiento. Un número modestamente menor de pacientes que fueron tratados con molnupiravir buscaron atención médica adicional después del ensayo (20 % de los pacientes con molnupiravir en comparación con el 24 % del grupo de control).

«A medida que los países avanzan con sus estrategias para manejar las sucesivas oleadas de infecciones por COVID-19, no se debe olvidar el tema de la resistencia a los antibióticos. Si bien es fundamental garantizar que los pacientes que probablemente se beneficien del tratamiento con tratamientos antivirales, como molnuvirapir, reciban ellos; el uso de antivirales para tratar a pacientes que probablemente no obtendrán beneficios conlleva el riesgo de impulsar aún más la resistencia a los antimicrobianos, desperdiciar recursos y exponer a las personas a daños innecesarios».

«Por lo tanto, nuestro estudio contribuye a la valiosa base de evidencia sobre quién no debe ser tratado con estos preciosos agentes recién descubiertos, para empoderar a los médicos a tomar decisiones basadas en evidencia sólida al prescribir tratamientos para las infecciones por COVID-19», dice el coautor del estudio. , Profesora Ly-Mee Yu, Universidad de Oxford, Reino Unido.

Los autores advierten que los beneficios del uso de molnupiravir deben considerarse en el contexto de la carga sobre los servicios de atención médica y la rentabilidad. Se están realizando más análisis económicos y de salud, y los participantes aún están siendo monitoreados para determinar el efecto del tratamiento con molnupiravir para el COVID-19 en los síntomas a largo plazo.

Los autores también reconocen que el diseño de etiqueta abierta del ensayo significa que no pudieron estimar el efecto positivo de molnupiravir sobre los síntomas resultantes de cualquier efecto placebo. Sin embargo, es poco probable que esta limitación afecte la medida de resultado primaria del ensayo de hospitalización no electiva y/o muerte.

Escribiendo en un comentario vinculado, el profesor Michael Kidd, Departamento de Salud y Cuidado de Ancianos del Gobierno de Australia, Canberra, Australia, que no participó en el estudio, dice: «Butler y sus colegas reconocen que sus hallazgos podrían ser ‘menos aplicables’ en personas con COVID-19 que son extremadamente vulnerables desde el punto de vista clínico. Iríamos un paso más allá y pediríamos cautela al tratar de aplicar los hallazgos de este estudio a aquellos con mayor riesgo de complicaciones por COVID-19… Aunque PANORAMIC no fue potenciado para resultados secundarios, hay importantes implicaciones políticas en los criterios de valoración secundarios del estudio. El ensayo mostró que la adición de molnupiravir a la atención habitual dio como resultado un tiempo de recuperación más rápido y una detección y carga viral reducidas (en un pequeño subestudio de virología)».

«La reducción acortada y sostenida de los síntomas, junto con los efectos sobre la eliminación viral, podría ser una consideración importante en entornos de alto riesgo, como los hogares de ancianos, en términos de minimizar potencialmente la propagación de la infección entre las personas de alto riesgo. El molnupiravir también podría proporcionar beneficios a los sistemas de atención de la salud, especialmente durante los aumentos repentinos de la comunidad, al permitir potencialmente que los trabajadores de la salud regresen al trabajo de manera segura antes».