La terapia génica infantil es un gran avance para los pacientes Artemis-SCID

Diez niños pequeños que nacieron sin un sistema inmunitario funcional y sin la capacidad de combatir infecciones están encaminados hacia una vida más saludable gracias a un nuevo tratamiento de terapia génica iniciado en UC San Francisco, informa un estudio del 22 de diciembre en el Revista de medicina de Nueva Inglaterra.

Los niños tienen Artemis-SCID, un trastorno genético muy raro que generalmente se trata con un trasplante de médula ósea de un donante sano, idealmente un hermano o hermana compatible. La nueva terapia génica permite a los investigadores tratar a los bebés recién diagnosticados con sus propias células, agregando una copia sana del gen Artemis a las células madre de la médula ósea recolectadas del bebé y luego infundiendo las células madre corregidas nuevamente en sus cuerpos, con la esperanza de evitar muchos de los complicaciones a corto y largo plazo del tratamiento estándar, incluida la muerte.

Los niños del ensayo, todos menores de 5 años, viven en casa con sus familias, asisten a la guardería y al preescolar, juegan al aire libre y llevan una vida normal, dijo Mort Cowan, MD, profesor de pediatría de la UCSF e investigador principal del ensayo.

«Ya, el curso de su enfermedad es mucho mejor que con el tratamiento típico», dijo Cowan, quien ha tratado a más de 30 niños con Artemis-SCID mediante trasplantes estándar de médula ósea. «Nunca había visto resultados como este en ninguno de los otros niños. Es increíble».

La corrección génica se ha utilizado antes en pacientes con otras formas genéticas de SCID, pero su uso en Artemis-SCID es importante porque estos pacientes generalmente responden peor a los trasplantes de médula ósea estándar. Las complicaciones pueden incluir el rechazo del injerto de médula, la enfermedad de injerto contra huésped, en la que las células T del donante atacan los tejidos del receptor, infecciones crónicas que provocan daños en los órganos, retraso en el crecimiento y muerte prematura.

Laverna Shorty, abuela y cuidadora del primer niño que se inscribió en el ensayo clínico cuando era un bebé en 2018, ha visto a su nieto, «HT», pasar por mucho dolor en sus primeros años. La condición de HT se descubrió poco después de su nacimiento en Arizona, y fue trasladado en avión a UCSF para recibir tratamiento.

«HT nació con Artemis-SCID, pero después de pasar por el ensayo clínico, ahora lleva una vida normal», dijo Shorty. «Ya no está enfermo. Descartó todos sus medicamentos. Está feliz y se está convirtiendo en un hombre joven».

Señales de una inmunidad más fuerte

El primer resultado del ensayo de Fase I/II involucró la transfusión segura de células con corrección genética que se diferenciarían en glóbulos blancos 42 días después de la infusión. Los investigadores teorizaron que los pacientes necesitarían menos quimioterapia para preparar su médula para la transfusión cuando se usaran sus propias células; por lo tanto, solo se administró el 25% de una dosis completa de busulfán. El segundo resultado fue la reconstitución de células T a los 12 meses, una medida de la fortaleza del sistema inmunitario.

Los 10 pacientes recibieron transfusiones seguras con sus propias células madre corregidas genéticamente que dieron lugar a células sanguíneas periféricas corregidas en 42 días. Los 10 estaban cultivando sus propias células T y células B a las 12 semanas, y cuatro de nueve (excluyendo a un paciente que recibió un segundo tratamiento) lograron una reconstitución inmunitaria completa de células T a los 12 meses. Cuatro de los nueve también lograron la inmunidad total de células B a los 24 meses, lo que les permitió suspender el reemplazo de inmunoglobulina y recibir las vacunas infantiles estándar. Otros tres pacientes, que fueron seguidos durante menos de 24 meses, tuvieron un desarrollo de células B prometedor en comparación con los resultados anteriores para pacientes trasplantados por donantes.

Un niño requirió una segunda infusión de médula ósea con corrección genética debido a una infección persistente con citomegalovirus antes de la terapia génica, pero ahora está libre de infección con buena inmunidad de células T y B. «Todos los resultados son mejores que los observados anteriormente con pacientes Artemis-SCID que recibieron trasplantes de médula ósea de donantes», señaló Jennifer Puck, MD, profesora de pediatría de la UCSF e investigadora codirectora del estudio.

«Es extraordinario que los pacientes del ensayo logren una inmunidad total contra las células T. La recuperación de las células B lleva más tiempo, pero hasta ahora parece que los pacientes también tienen muchas más posibilidades de reconstitución de las células B que con una médula ósea normal». trasplante», dijo Puck. «Usar con éxito menos quimioterapia también es una gran victoria, ya que minimiza los efectos secundarios dañinos de la dosis completa de busulfán en los bebés pequeños».

Una mejor inmunidad de las células B podría ayudar a evitar problemas como la enfermedad pulmonar crónica que a menudo se desarrolla más tarde en la infancia de los pacientes de Artemis-SCID que reciben un trasplante estándar de médula ósea, añadió Cowan.

Los niños del ensayo tienen actualmente entre 18 meses y 4,5 años de edad; nueve nacieron en los EE. UU. y fueron diagnosticados después de una prueba de detección de SCID en recién nacidos; uno nació en Canadá y fue diagnosticado a los cinco meses de edad con enfermedad clínica. Cuatro pacientes son descendientes de nativos americanos navajo/apache, donde la mutación Artemis-SCID es más común. La mediana de seguimiento fue de 31,2 meses. En el momento de la publicación del estudio, se había seguido a seis pacientes durante al menos 24 meses.

«Somos pioneros en la terapia génica en esta enfermedad muy rara en este momento, pero estamos utilizando técnicas que se pueden exportar a otras situaciones y pueden ayudar a muchas otras condiciones en todo el mundo», dijo Puck. «Cada nueva innovación sucede con un paciente a la vez».