La «enfermedad de la mariposa» es una condición genética rara que hace que la piel de las personas se llene de ampollas bajo la más mínima presión. Ahora, en un ensayo clínico de última etapa, los investigadores han demostrado que un gel que contiene ADN puede ayudar a reparar las heridas de estos pacientes y prevenir daños mayores.
Estos resultados, publicados el miércoles (14 de diciembre) en el Revista de medicina de Nueva Inglaterra (se abre en una pestaña nueva)y los de un ensayo anterior más pequeño, ahora están siendo revisados por la Administración de Drogas y Alimentos de los Estados Unidos (FDA). La agencia debería tomar una decisión sobre la aprobación de la terapia a mediados de febrero de 2023, según Krystal Biotecnología (se abre en una pestaña nueva)el patrocinador del ensayo.
Actualmente no existen tratamientos aprobados para las personas con la enfermedad de la mariposa, conocida científicamente como «epidermólisis ampollosa» (EB). Los médicos, los pacientes y sus cuidadores solo pueden atender las ampollas a medida que surgen, líder del ensayo Dr. M. Peter Marinkovich (se abre en una pestaña nueva), director de la Clínica de Enfermedades Ampollas en Stanford Health Care y profesor asociado de dermatología en la Facultad de Medicina de la Universidad de Stanford, dijo a WordsSideKick.com. Esto implica limpiar el piel heridas, cubriéndolas con ungüentos y vendajes, y cambiando esos vendajes diariamente, un proceso a menudo doloroso para el paciente. «Y esas son todas las herramientas, en este momento, que tenemos para tratar a estos pacientes», dijo Marinkovich.
Las heridas de los pacientes suelen reabrirse durante la cicatrización y pueden permanecer abiertas durante meses o incluso años. Las heridas crónicas y la acumulación de tejido cicatricial ponen a los pacientes en riesgo de infecciones potencialmente mortales, deformidades en las extremidades y lesiones en la piel. cáncer llamado carcinoma de células escamosas.
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La aprobación de la nueva terapia génica, llamada beremagene geperpavec (B-VEC), significaría que «finalmente podemos aportar algo a esta población de pacientes para ayudarlos de verdad», dijo Marinkovich.
B-VEC está diseñado para tratar un subtipo de enfermedad de las mariposas conocida como «EB distrófica», causada por mutaciones en un gen llamado COL7A1. El gen normalmente codifica un tipo de colágeno, específicamente una proteína similar a una cuerda que ayuda a anclar la capa más externa de la piel a la que está debajo. Las personas con EB distrófica carecen de esta estabilización, por lo que las capas de su piel se frotan entre sí y se forman ampollas.
La EB distrófica se presenta en dos formas: dominante, en la que las personas heredan una copia mutante de COL7A1; y recesivo, en el que heredan dos, uno de cada progenitor. Todos menos uno de los pacientes del nuevo ensayo tenían EB distrófica recesiva, una de las formas más graves de EB.
B-VEC funciona entregando copias de trabajo de COL7A1 directamente en la piel herida de los pacientes. Contiene una versión del virus del herpes labial, el herpes simple. virus 1, que está modificado para que no pueda replicarse en células humanas y lleva dos copias de COL7A1. El virus del herpes es una buena opción para la terapia génica porque es lo suficientemente grande como para transportar grandes fragmentos de ADN y tiene la capacidad de evadir el sistema inmunológico, lo que significa que es menos probable que las terapias que contienen el virus desencadenen reacciones dañinas después del uso repetido, dijo Marinkovich.
En el ensayo, a 28 pacientes se les aplicó B-VEC en una de sus heridas una vez a la semana durante aproximadamente seis meses, mientras que otra herida de tamaño similar se trató con un gel de placebo. Después de tres meses, el 71 % de las heridas tratadas con B-VEC se habían curado por completo, en comparación con el 20 % de las tratadas con placebo, y las tasas de curación fueron similares a los seis meses.
«Esta es una enfermedad devastadora con mínimas opciones de tratamiento actuales, y la terapia génica claramente aceleró la cicatrización de las heridas de los pacientes», dijo david schaffer (se abre en una pestaña nueva), director del Centro de Células Madre de Berkeley y de QB3-Berkeley en la Universidad de California, Berkeley, que no participó en el ensayo. «Este estudio es coherente con informes anteriores sobre esta terapia, aunque el período de tiempo más largo del estudio muestra[s] que el efecto sobre las heridas individuales es duradero durante al menos 6 meses. Este fue un estudio muy exitoso», dijo Schaffer a WordsSideKick.com en un correo electrónico.
El gel se aplicó en una clínica durante el ensayo, pero si se aprueba el tratamiento, podría usarse fácilmente en el hogar durante los cambios de vendaje de rutina, dijo Marinkovich. Esto debería hacer que la terapia sea más accesible que otras terapias EB experimentales, que involucran injertos de piel y células madre modificadas. Aunque B-VEC sería un tratamiento continuo en lugar de una cura permanente para la enfermedad, «puedo ver que se utilice para ayudar a muchos pacientes con EB», dijo.
En el futuro, el equipo planea desarrollar diferentes versiones de la terapia que puedan aplicarse fácilmente a los tejidos más difíciles de alcanzar donde los pacientes a veces desarrollan ampollas, como el revestimiento del esófago y las membranas alrededor de los ojos, añadió Marinkovich.
