Alcanzar dos objetivos al mismo tiempo puede ser la clave para detener la propagación de cánceres agresivos, según una nueva investigación de la Universidad de East Anglia y el Instituto Quadram.
Los investigadores han descubierto que el crecimiento tumoral en ratones podría detenerse al dirigirse simultáneamente a dos interruptores de señalización que desencadenan el crecimiento de nuevos vasos sanguíneos.
Su estudio, publicado en la revista Comunicaciones de investigación del cáncerapunta a nuevos enfoques para tratar el cáncer en humanos.
Sin un suministro de sangre que proporcione oxígeno y nutrientes, los tumores no se desarrollan más allá de unos pocos milímetros. Para crecer, liberan proteínas de señalización que hacen que las células formen vasos sanguíneos, un proceso conocido como angiogénesis.
La interrupción de estas proteínas de señalización y los receptores en la superficie celular que las reconocen se ha identificado previamente como una estrategia potencial para retardar el crecimiento tumoral, pero actualmente los beneficios clínicos de tales intervenciones han mostrado un éxito limitado a menos que se complementen con quimioterapia.
En parte, esto se debe a que los investigadores aún no están seguros de los mecanismos exactos mediante los cuales se controla la angiogénesis, ya sea en un estado saludable o en el cáncer. La primera de un grupo de proteínas de señalización llamadas factores de crecimiento del endotelio vascular (VEGF) se descubrió en 1970, pero no fue hasta finales de la década de 1990 que se identificó una familia de correceptores de VEGF: neuropilina-1 y 2.
Los correceptores son proteínas que se asientan en la superficie celular donde reconocen y se unen a las proteínas de señalización. La neuropilina-1 y 2 se unen a los VEGF, además de una plétora de otras proteínas, lo que desencadena una cascada de señales dentro de la célula para activar la angiogénesis. Por lo tanto, detener este proceso en el cáncer podría evitar que los tumores desarrollen la compleja organización de vasos sanguíneos que necesitan para crecer.
Los investigadores han estado tratando de hacer precisamente eso, utilizando modelos celulares y animales de cáncer para identificar compuestos que bloquean las interacciones de neuropilina con VEGF. De hecho, ya se ha demostrado que los candidatos prometedores dirigidos a la neuropilina-1 ralentizan la progresión del cáncer de mama en ratones.
Sin embargo, hasta la fecha ha habido estudios limitados dirigidos tanto a la neuropilina-1 como a la 2 simultáneamente. El Dr. Christopher Benwell, un investigador postdoctoral que trabaja con el equipo del Dr. Stephen Robinson en el Instituto Quadram, trató de abordar esta brecha en la comprensión mediante el estudio de ratones en los que se habían eliminado los genes de neuropilina-1 y 2, o ambos en combinación. .
Descubrieron que, en múltiples modelos de cáncer, dirigirse tanto a la neuropilina-1 como a la 2 inhibía severamente la angiogénesis tumoral, el crecimiento del cáncer y la metástasis, es decir, su diseminación a otros sitios secundarios. Es importante destacar que el alcance del efecto fue mucho mayor que cuando se apuntó individualmente a cualquiera de los receptores.
«Estamos realmente entusiasmados con estos resultados y hemos comenzado a profundizar en las formas en que estos receptores pueden manipularse para controlar la angiogénesis en diferentes estados de enfermedad», dijo el Dr. Christopher Benwell.
Otros estudios en células cultivadas sugirieron cómo funciona esta protección. Cuando se atacan ambos receptores de neuropilina, la célula destruye rápidamente el receptor de VEGF, lo que interrumpe la respuesta angiogénica en su origen.
«Esperamos que esta investigación inspire a otros a considerar el impacto de apuntar a múltiples proteínas para lograr una respuesta anticancerígena sinérgica. Al hacerlo, nuestro objetivo es restringir la capacidad del cáncer para escapar de la terapia», dijo el Dr. Stephen Robinson, de la Facultad de Ciencias Biológicas de la UEA.
Christopher J Benwell et al, Los correceptores endoteliales de VEGFR neuropilina-1 y neuropilina-2 son esenciales para la angiogénesis tumoral, Comunicaciones de investigación del cáncer (2022). DOI: 10.1158/2767-9764.CRC-22-0250
Citación: Para detener la propagación del cáncer, los investigadores apuntan a dos interruptores de señalización que desencadenan el crecimiento de nuevos vasos sanguíneos (12 de diciembre de 2022) consultado el 12 de diciembre de 2022 de https://medicalxpress.com/news/2022-12-cancer-trigger-blood-vessel -crecimiento.html
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