Cáncer de mama: una variante agresiva desencadena una búsqueda de curas

El cáncer de mama triple negativo es una forma difícil de tratar que representa el 15% de todos los casos, y las esperanzas de recuperación surgen de los medicamentos de quimioterapia que estimulan el sistema inmunológico y otros que hacen que las células tumorales implosionen.

El cáncer de mama es el tipo más común en las mujeres y, solo en Europa, causa casi 92.000 muertes al año. Aunque este número es sin duda alto, las tasas de supervivencia están mejorando. Los avances en prevención, detección y tratamiento significan que un paciente ahora tiene una 90% de probabilidad de supervivencia.

Pero una variante particularmente agresiva está desafiando la tendencia: el cáncer de mama triple negativo (TNBC), llamado así porque carece de tres tipos de proteínas celulares. Los tumores de esta categoría representan alrededor del 15 % de los casos de cáncer de mama y el pronóstico es mucho peor que para otros tipos.

Triple problema

Los tumores crecen más rápido, se propagan con mayor frecuencia antes de ser descubiertos y es más probable que regresen después del tratamiento. Y cuando el TNBC reaparece en otros órganos, es probable que se produzca una muerte prematura, con tasas de supervivencia tan bajas como 11%.

Actualmente, no existe un tratamiento específico para TNBC. La respuesta suele implicar la extirpación quirúrgica del tumor seguida de un cóctel de medicamentos de quimioterapia que se sabe que funcionan contra otros tipos de cáncer. A menudo, sin embargo, los resultados son irregulares y temporales.

«Después de un tiempo, el cuerpo a menudo crea defensas contra este cóctel y ya no funciona», dijo la Dra. Andreia Valente, co-coordinadora de un proyecto para encontrar curas para TNBC. «Cuando esto sucede, el tumor generalmente se vuelve multirresistente, lo que significa que no responde a ningún otro tipo de tratamiento de quimioterapia, y el cáncer se vuelve muy agresivo».

La Dra. Valente, que trabaja en la Universidad de Lisboa en Portugal, y su socia de investigación, la Dra. Helena García, coordinan Cancelaroluciónun año Mujeres TechEU iniciativa vigente hasta finales de mayo de 2023.

metal raro

Los esfuerzos se centran en el rutenio, un metal raro de color blanco plateado que se sabe que es bien tolerado por el cuerpo humano. A partir de los primeros experimentos, parece que el fármaco a base de rutenio que ha desarrollado el equipo del proyecto detiene el crecimiento de las células TNBC y evita que se propaguen.

Una segunda ronda de ensayos, esta en animales, comenzará pronto. Además de esto, los investigadores analizarán el perfil de seguridad del fármaco para garantizar que sea tóxico para las células cancerosas pero inofensivo para el resto del cuerpo.

La quimioterapia es notoria por sus efectos secundarios brutales, que van desde náuseas y falta de apetito hasta agotamiento y pérdida de cabello, porque los medicamentos que atacan las células de crecimiento rápido de un tumor generalmente también matan las células sanas.

Los primeros resultados de CanceRusolution sugieren que un fármaco basado en rutenio causaría menos efectos secundarios en los pacientes porque las células sanas parecen no verse afectadas.

«Hasta ahora, desde el punto de vista de la toxicidad, el perfil del fármaco se ve bien», dijo el Dr. García. «Nuestros estudios muestran que 24 horas después de administrar el fármaco, hay una alta concentración del compuesto en el tumor, pero en la sangre y la orina circundantes casi ha desaparecido. Esto significa que los efectos secundarios de nuestro fármaco deberían ser bajos».

Rasgos celulares

Una célula mamaria sana está repleta de receptores, proteínas que se expresan en la superficie de la célula. Le permiten responder a las hormonas (por ejemplo, al agrandarse durante el embarazo) y otras moléculas vitales involucradas en el control de cómo la célula crece, se divide y se repara a sí misma.

La mayoría de las células cancerosas también poseen receptores. Para hacer un diagnóstico preciso, un médico analizará una muestra de tejido mamario enfermo para descubrir qué receptores, conocidos como biomarcadores en este contexto, se están expresando.

Tres biomarcadores se encuentran comúnmente en los tumores de mama y se han desarrollado medicamentos para atacar a los tres.

Pero TNBC es un caso atípico. No posee ninguno de estos biomarcadores y, como resultado, no proporciona una vía obvia para sabotear el crecimiento tumoral.

Enfoque de caballo de Troya

El fármaco desarrollado por el equipo en Portugal soluciona este problema al administrar el fármaco como una nanopartícula que ingresa al tumor a través de defectos en el sistema de suministro de sangre del tumor. Una vez dentro, se abre, al estilo de un caballo de Troya, para liberar el ingrediente activo.

Esto se dirige a un componente completamente diferente de las células TNBC: el citoesqueleto: la red compleja de filamentos de proteínas interconectados que llena el interior de la célula y actúa como andamiaje.

«La droga luego destruye los cimientos de la célula», dijo el Dr. García. «Sin un citoesqueleto en funcionamiento, la célula no tiene forma de sobrevivir. Salpica».

Con nuevos fondos, los investigadores creen que su fármaco podría estar listo para su evaluación en humanos dentro de dos años.

Grupo diverso

Pensar en TNBC como un solo tipo de cáncer de mama es una simplificación excesiva. De hecho, es un grupo muy diverso de cánceres.

Los investigadores, sin embargo, carecen de una clasificación de subtipos. Tener uno les permitiría concentrarse en nuevos biomarcadores que, se espera, allanarían el camino para nuevos tratamientos personalizados.

Clasificar a los pacientes de acuerdo con el carácter preciso de su tumor y buscar nuevos objetivos para los tratamientos de TNBC son pilares de otro proyecto:P70-INMUNEMAMA.

Después de estudiar 350 muestras de tejido canceroso, los investigadores del proyecto han ideado un sistema de clasificación basado en la cantidad de «quinasa», una enzima y otro biomarcador del cáncer, que expresa un tumor.

Investigaciones anteriores mostraron que un tipo particular de quinasa, P70S6K, se encuentra en altos niveles en los tumores TNBC.

“Lo que nos interesa es el vínculo entre esta quinasa y la respuesta inmune del cuerpo”, dijo la investigadora, la Dra. Rebeca Jimeno. «Los tumores se desarrollan en nuestro cuerpo y, cuando todo va bien, nuestro sistema inmunológico los reconoce y los destruye».

La gran pregunta es por qué este sistema a veces falla.

Ángulo de inmunidad

El Dr. Jimeno, que trabaja en el Centro Nacional de Investigaciones Oncológicas de España, descubrió que cuando se expresan altos niveles de quinasa P70S6K, se encuentran menos células B en un tumor.

Las células B reconocen, infiltran y finalmente destruyen las células cancerosas. En otras palabras, P70S6K permite que el cáncer se oculte del sistema inmunitario y crezca sin molestias.

Uno de los próximos pasos de investigación es encontrar un inhibidor apropiado para esta quinasa.

«Se están probando medicamentos, pero sospecho que pasarán algunos años antes de que se encuentre uno que sea bien tolerado por el cuerpo», dijo el Dr. Jimeno.

Ella tiene la esperanza de que finalmente se encuentre una cura.

«Nos esforzamos mucho por encontrar una solución para esta necesidad insatisfecha, y confío en que con una investigación a la vez, lo lograremos», dijo el Dr. Jimeno.