La figura muestra las asociaciones entre las PRS para la depresión mayor, el trastorno bipolar y la esquizofrenia y los resultados de la TEC entre todos los participantes (análisis principal) y solo entre aquellos con depresión unipolar (análisis de sensibilidad). Los cocientes de probabilidades son por desviación estándar de PRS creciente, y un cociente de probabilidades de 0,1 indica mayores probabilidades de un resultado favorable. Las barras de error indican intervalos de confianza del 95%. El eje x es logarítmico. El panel A muestra asociaciones con el resultado primario, puntuación en la escala de mejora de impresiones clínicas globales (CGI-I) (todos los pacientes, N = 2320; grupo estrechamente definido, N = 1789), estimado a partir de un modelo de regresión logística ordinal ajustado para el primer cinco componentes principales de la ascendencia genética. Los paneles B y C muestran asociaciones con la respuesta y la remisión en la Escala de valoración de la depresión de Montgomery-Åsberg autoevaluada (MADRS-S) (todos los pacientes, N51,207; grupo estrictamente definido, N = 815), estimada a partir de modelos de regresión logística binaria ajustados para MADRS-S antes de ECT y los primeros cinco componentes principales de ascendencia genética. BD = trastorno bipolar; TDM = trastorno depresivo mayor; SCZ = esquizofrenia. Crédito: Revista americana de psiquiatría (2022). DOI: 10.1176/appi.ajp.22010045
La terapia electroconvulsiva (TEC) es un tratamiento reservado para los casos más graves de depresión, trastorno bipolar y esquizofrenia. Los resultados positivos no están garantizados.
¿Podría la información genética en forma de «puntaje de riesgo poligénico» de un paciente ayudar a predecir si la terapia electroconvulsiva será efectiva para ese paciente?
Ese es el enfoque de un estudio reciente publicado en el Revista americana de psiquiatríacodirigido por la Dra. Kaarina Kowalec, profesora asistente de farmacia en la Facultad Rady de Ciencias de la Salud de la UM.
Una puntuación de riesgo poligénico se deriva de la prueba de ADN de un paciente. Refleja la «responsabilidad poligénica» del paciente para ciertos trastornos, en función de la presencia de biomarcadores genéticos.
«Hay diferencias en nuestra genética que pueden aumentar el riesgo de trastornos como la depresión y el trastorno bipolar», dice Kowalec. «Los científicos están comenzando a demostrar que los biomarcadores genéticos también pueden decirnos si alguien tiene más probabilidades de responder a un tratamiento en particular. Podemos usar esta información para mejorar los resultados de los pacientes».
El objetivo de mejorar los resultados de los pacientes ha sido fundamental para la investigación de Kowalec. Cuando a su madre le diagnosticaron esclerosis múltiple (EM), quiso entender por qué algunas personas con trastornos neurológicos o psiquiátricos tienen más probabilidades de experimentar malos resultados.
«Empecé a darme cuenta de cuánto se desconocía sobre estos trastornos», dice. «Durante los últimos cinco años, he investigado enfermedades graves como la esquizofrenia y la esclerosis múltiple que no han respondido al tratamiento».
En películas como Alguien voló sobre el nido del cuco, la terapia electroconvulsiva se ha descrito negativamente como un tratamiento para los trastornos psiquiátricos. Pero puede ser extremadamente útil para las personas que no han respondido a otras formas de tratamiento, dice Kowalec.
La corriente eléctrica, administrada al paciente después de la anestesia, provoca una convulsión breve y eso puede provocar cambios en las sustancias químicas del cerebro. Los pacientes generalmente reciben el tratamiento de 8 a 10 veces antes de que comiencen a notar una mejoría.
La tasa de remisión después del tratamiento es bastante baja, entre 30% y 50%. Si bien es un procedimiento seguro, puede tener efectos secundarios negativos, como pérdida de memoria.
«Es posible que los pacientes no quieran correr el riesgo de los efectos secundarios si su genética sugiere que no responderán», dice Kowalec. «Con la puntuación de riesgo poligénico, los pacientes podrían tomar decisiones mejor informadas con menos riesgos».
Kowalec, quien tiene un Ph.D. en genómica y epidemiología, completó una beca posdoctoral en Suecia antes de unirse a la UM en 2019. Codirigió el estudio publicado recientemente con el Dr. Robert Sigström y el Dr. Mikael Landén de la Universidad de Gotemburgo de Suecia.
Los investigadores analizaron a más de 2300 pacientes en Suecia que se sometieron a terapia electroconvulsiva por un episodio depresivo mayor y aceptaron que se les hiciera una prueba de ADN a través de una muestra de sangre.
Los resultados revelaron que una mayor puntuación de riesgo poligénico para el trastorno depresivo mayor se asoció significativamente con una menor probabilidad de mejora después de la terapia. «Esto significa que una persona que es genéticamente más propensa a la depresión severa tiene menos probabilidades de responder bien a la TEC», dice Kowalec.
Por otro lado, ser genéticamente propenso al trastorno bipolar se asoció con una mayor mejoría después de la TEC. El estudio no encontró relación entre la responsabilidad poligénica de la esquizofrenia y la efectividad del tratamiento para un episodio depresivo mayor.
Los investigadores esperan ampliar el proyecto para estudiar las respuestas de los pacientes a la TEC en todo el mundo. También les gustaría examinar la relación entre las puntuaciones de riesgo poligénico y otras formas de tratamiento psiquiátrico.
«Con base en ciertos marcadores genéticos, los profesionales de la salud podrían estratificar a los pacientes en aquellos con mayor y menor probabilidad de responder a un determinado tratamiento», dice Kowalec. «Esto podría ayudar a los pacientes a obtener el tratamiento que mejor les funcione mucho antes, sin probar una serie de terapias ineficaces».
Riesgo genético de trastornos psiquiátricos vinculado a cambios cerebrales
Robert Sigström et al, Asociación entre las puntuaciones de riesgo poligénico y el resultado de la TEC, Revista americana de psiquiatría (2022). DOI: 10.1176/appi.ajp.22010045
Citación: El estudio muestra un vínculo entre la genética y la respuesta a la terapia electroconvulsiva (31 de octubre de 2022) consultado el 31 de octubre de 2022 en https://medicalxpress.com/news/2022-10-link-genetics-response-electroconvulsive-therapy.html
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