La proteína específica que impulsa el cáncer desempeña un papel importante en el desarrollo del cáncer de pulmón

El cáncer de pulmón es el segundo cáncer más común en los EE. UU. y la causa número 1 de muerte relacionada con el cáncer. A pesar del progreso considerable en las opciones de tratamiento, la mayoría de los pacientes con cáncer de pulmón tienen resultados extremadamente malos con una tasa de supervivencia promedio de cinco años del 21,7 %. Para ayudar a identificar nuevos objetivos farmacológicos para esta población de pacientes, los investigadores del Moffitt Cancer Center están trabajando para mejorar su comprensión de los mecanismos moleculares detrás del cáncer de pulmón. En un nuevo artículo publicado en Comunicaciones de la naturalezael laboratorio de Elsa R. Flores, Ph.D., en colaboración con el Baylor College of Medicine y el MD Anderson Cancer Center, muestra cómo la proteína ΔNp63 contribuye al desarrollo de enfermedades a través de la regulación de células madre y elementos cruciales conocidos como potenciadores, que regulan los genes que controlan la identidad celular.

Una de las teorías predominantes sobre el desarrollo del cáncer sugiere que las alteraciones en las vías de señalización de las células madre pueden conducir al desarrollo de la enfermedad. Las células madre están presentes en todos los tejidos y tienen la capacidad de autorrenovarse y el potencial de diferenciarse en múltiples tipos de células. La proteína ΔNp63 juega un papel importante en la regulación de las células madre y los cánceres de piel. También se expresa dentro del pulmón; sin embargo, se sabe poco acerca de cómo puede desempeñar un papel en el desarrollo del cáncer de pulmón.

Dada su función en la piel, los investigadores de Moffitt plantearon la hipótesis de que ΔNp63 podría tener funciones similares en el pulmón. Realizaron una serie de experimentos de laboratorio utilizando modelos preclínicos de ratón de adenocarcinoma de pulmón y carcinoma de células escamosas, y líneas celulares de cáncer humano para definir el papel de ΔNp63 en el desarrollo del cáncer de pulmón. Crearon ratones con deficiencia de ΔNp63 en el pulmón y descubrieron que los ratones sin ΔNp63 desarrollaron menos tumores pulmonares y tenían menos células madre en comparación con los ratones de control. Estas observaciones sugieren que ΔNp63 puede funcionar como un promotor de tumores y regular el proceso de autorrenovación y diferenciación de las células madre en el pulmón, como lo hace en la piel.

A continuación, el laboratorio de Flores investigó más a fondo los mecanismos moleculares controlados por ΔNp63 y descubrió que la proteína regula la región potenciadora de los genes implicados en la diferenciación celular y la identidad celular, siendo BCL9L uno de los genes clave.

Estudios adicionales encontraron que BCL9L media los efectos promotores de tumores de ΔNp63 en los subtipos de cáncer de pulmón adenocarcinoma y carcinoma de células escamosas. Es importante destacar que también descubrieron que los pacientes con adenocarcinoma de pulmón que tienen niveles altos de BCL9L tienen un peor pronóstico.

«Nuestros hallazgos demuestran un papel oncogénico unificador para ΔNp63 que modula el panorama potenciador en las células madre del cáncer de pulmón tanto en el adenocarcinoma de pulmón como en el cáncer de pulmón de células escamosas. Usaremos estos hallazgos para desarrollar enfoques terapéuticos novedosos para inhibir el desarrollo de estos tipos de tumores altamente letales. «, dijo Flores, director asociado del centro de Ciencias Básicas y miembro sénior del Departamento de Oncología Molecular de Moffitt.