El cáncer colorrectal es uno de los cánceres más comunes. Su tratamiento se basa principalmente en la quimioterapia. Sin embargo, con el tiempo, la quimioterapia induce resistencia en la mayoría de los pacientes, que terminan sin responder a los medicamentos. Como resultado, la tasa de supervivencia a cinco años de los afectados sigue siendo baja. Después de lograr reproducir esta resistencia en el laboratorio, un equipo de la Universidad de Ginebra (UNIGE) ha encontrado la forma de superarla. El equipo ha utilizado una combinación optimizada de medicamentos que pertenecen a la clase de inhibidores de la tirosina quinasa, que toman diferentes vías para atacar las células cancerosas que la quimioterapia. Estos resultados, que se encuentran en la revista Cánceresabre nuevas vías para superar la resistencia al tratamiento y para desarrollar nuevas terapias más específicas que la quimioterapia.
El cáncer colorrectal es el tercer cáncer más diagnosticado en el mundo y solo superado por el cáncer de pulmón en términos de mortalidad. Con mayor frecuencia se desarrolla a partir de los 50 años en la parte terminal del colon. Resulta de un cambio en el ADN de ciertas células presentes en este órgano. Estas células se vuelven cancerosas y proliferan de forma descontrolada hasta formar un tumor primario. Como en muchos cánceres, estas células pueden migrar a otras partes del cuerpo y formar tumores secundarios. Esto se conoce como cáncer metastásico.
Si bien la genética juega un papel en el desarrollo de la enfermedad, la presencia de enfermedades inflamatorias del intestino (por ejemplo, la enfermedad de Crohn) y ciertos hábitos dietéticos (alcohol, carnes rojas) también son factores de riesgo. En el caso de un tumor primario, el tratamiento se basa en cirugía y quimioterapia. En el caso de tumores secundarios, se basa en una combinación de quimioterapias. Estos tratamientos no son dirigidos y son agresivos. Causan efectos secundarios significativos. También conducen a una resistencia progresiva al tratamiento en la mayoría de los pacientes.
El fenómeno reproducido en el laboratorio.
Un equipo de UNIGE dirigido por Patrycja Nowak-Sliwinska, profesora asociada de la Facultad de Ciencias Farmacéuticas de la Facultad de Ciencias de la UNIGE, logró estudiar precisamente este fenómeno de resistencia en las células cancerosas. El equipo también ha descubierto una forma de superarlo mediante el uso de una combinación de inhibidores de la tirosina quinasa. Las tirosina quinasas permiten el transporte de un grupo fosfato a una proteína clave para la división y el crecimiento celular. Con una mezcla específica de moléculas inhibidoras, estas enzimas se “bloquean” y se interrumpe este transporte. Entonces se detiene o ralentiza la proliferación de células tumorales.
Para hacer este descubrimiento, el equipo de UNIGE utilizó líneas de células cancerosas de diferentes pacientes. Después de dejar que estas células proliferaran en el laboratorio, las expusieron de forma crónica a FOLFOXIRI, la combinación de quimioterapia más común para tratar el cáncer colorrectal. »Después de unas 34 a 50 semanas de exposición, logramos obtener in vitro este fenómeno de quimiorresistencia adquirida, tal como lo observamos en una situación clínica», explica Patrycja Nowak-Sliwinska, última autora del estudio.
Tomando un camino alternativo
Los científicos notaron entonces que las células resistentes mostraban una desensibilización de la membrana plasmática, es decir, de su envoltura, que se había vuelto menos permeable a las moléculas provenientes de los productos quimioterapéuticos. Por lo tanto, no penetran o ya no penetran suficientemente en el interior de estas células. Aún dentro de esta membrana, los investigadores observaron una desregulación de ciertos genes responsables de las redes de circulación de lípidos, lo que debe especificarse.
“Luego expusimos las células resistentes a una combinación de inhibidores de tirosina quinasa previamente optimizados en nuestro laboratorio. Nos dimos cuenta de que permitían superar esta resistencia al tomar un ‘camino’ diferente al que usan las moléculas de quimioterapia para enviar señales a la célula», dice George M. Ramzy, estudiante de doctorado en la Facultad de Ciencias Farmacéuticas de la Facultad de Ciencias de la UNIGE y primer autor del estudio.
El equipo de investigación logró bloquear hasta el 82% de la actividad metabólica de estas células, es decir, su suministro de energía, y por lo tanto las debilitó considerablemente. Este descubrimiento abre nuevas vías para superar el fenómeno de la resistencia en el cáncer colorrectal, responsable de la baja supervivencia de los pacientes a los cinco años. »Además de vencer las resistencias, este tratamiento tiene la ventaja de actuar de manera dirigida. Su acción es específica sobre las células tumorales, a diferencia de las quimioterapias, que actúan de forma agresiva sobre un espectro más amplio de células”, concluye Patrycja Nowak-Sliwinska.
Fuente de la historia:
Materiales proporcionado por Universidad de Ginebra. Nota: el contenido se puede editar por estilo y longitud.
