Un estudio encuentra que la interrupción del gen del receptor de la hormona del crecimiento en el tejido adiposo da como resultado una mayor esperanza de vida en ratones

Un estudio de ratones dirigido por investigadores del Instituto de Biotecnología Edison y la Facultad de Medicina Osteopática Heritage de la Universidad de Ohio ha demostrado que detener la actividad de la hormona del crecimiento (GH) en las células grasas puede mejorar la salud y aumentar la esperanza de vida.

La hormona del crecimiento es mejor conocida por regular el crecimiento; sin embargo, su presencia tiene efectos tanto beneficiosos como perjudiciales. Se encuentra en muchos tejidos del cuerpo y juega un papel importante en numerosas funciones biológicas, incluido el envejecimiento.

El concepto del estudio se inspiró en parte en un ratón que estableció un récord por ser el más longevo en un laboratorio. Este ratón de larga vida no tiene acción de la hormona del crecimiento en ninguna célula o tejido, lo que da como resultado ratones de tamaño pequeño y obesos, pero con una esperanza de vida mucho más larga que los ratones de laboratorio típicos. Los investigadores querían ver si la eliminación selectiva del receptor de GH de las células grasas (adipocitos), en lugar de eliminarlo por completo del cuerpo, mantendría los aspectos beneficiosos de la insensibilidad a la GH y limitaría los efectos más dañinos.

«Este estudio amplía nuestro conocimiento sobre la acción de la GH y cómo puede impactar específicamente en diferentes tejidos con diferentes resultados fisiológicos», dijo John Kopchick, Ph.D., quien colaboró ​​en el estudio con los investigadores de la Universidad de Ohio, Edward List, Ph.D. y Darlene Berryman, Ph.D., junto con investigadores de la Universidad de Dalhousie en Nueva Escocia. «Aunque en este estudio los ratones aumentaron la grasa, eran metabólicamente saludables y vivieron más que los compañeros de camada de control, lo que significa que podemos aplicar esto a nuestras propias vidas para ayudar al público en general a comprender que no toda la grasa es grasa mala».

Los resultados, que se publicaron recientemente en la revista Endocrinología, donde recibió la distinción de artículo destacado, mostró que la interrupción del gen del receptor de la hormona del crecimiento (GHR) en las células grasas mejoró la sensibilidad a la insulina a una edad avanzada y aumentó la esperanza de vida en ratones macho. Los ratones también aumentaron la masa grasa, redujeron los niveles circulantes de insulina, péptido C, adiponectina, resistina y mejoraron las puntuaciones de fragilidad con una mayor fuerza de agarre a edades avanzadas. Los investigadores encontraron que aproximadamente el 23% de la extensión de la vida útil en ratones machos que no tienen acción de GH se debe a la interrupción de GHR en las células grasas. En un informe anterior, determinaron que aproximadamente el 19 % de la extensión de la vida útil se debe a la acción de la GH en el músculo, y que las mujeres se beneficiaron menos de la interrupción de la GHR.

El estudio se concibió cuando los investigadores consideraron una línea de ratones desarrollada en el laboratorio de Kopchick aquí en la Universidad de Ohio que se ha utilizado durante más de 25 años para estudiar el envejecimiento saludable. Esta línea de ratones, llamada ratones knockout para el receptor de la hormona del crecimiento (GHRKO, por sus siglas en inglés), no tiene acción de la GH en sus cuerpos. Viven más tiempo, tienen una mayor sensibilidad a la insulina y están protegidos contra múltiples enfermedades relacionadas con la edad.

«De hecho, este ratón, que es completamente insensible a la GH porque carece del receptor de la GH (GHR), tiene el récord del ratón de laboratorio más longevo, viviendo una semana antes de los cinco años frente a los ratones de control, que viven unos dos a dos años y medio», dijo List. «También sabemos que la GH actúa sobre las células grasas, por lo que queríamos averiguar qué sucede si eliminamos la GHR solo en estas células y dejamos intacta la GHR en todas las demás células y tejidos».

Después de eliminar el receptor de GH en los adipocitos de los ratones, los investigadores permitieron que los ratones vivieran normalmente y analizaron si la alteración afectaba su metabolismo y su esperanza de vida, observando la adiposidad, las citoquinas/adipoquinas, la homeostasis de la glucosa, la fragilidad y la esperanza de vida en ratones de ambos sexos que envejecían. .

Según el estudio, los datos demuestran que la eliminación de la acción de la GH, incluso en un solo tejido, es suficiente para obtener beneficios de salud observables que promueven la salud a largo plazo, reducen la fragilidad y aumentan la longevidad.

«Este estudio es importante porque nos dice que algunos de los efectos no tan beneficiosos para la salud de la GH ocurren en el tejido adiposo y que la GH no es un fármaco contra el envejecimiento; en todo caso, promueve el envejecimiento», dijo List.