Investigadores del Departamento de Microbiología, la Escuela de Medicina Clínica, la Facultad de Medicina Li Ka Shing de la Universidad de Hong Kong (HKUMed), la Universidad de Michigan, la Universidad Johannes Kepler de Linz y otras instituciones en el extranjero revelaron información sobre el amplio espectro ‘pan- actividad antiviral del coronavirus y mecanismo de la lectina de banano modificada molecularmente ‘H84T-BanLec’. Los hallazgos han sido publicados recientemente en la revista científica Informes celulares Medicina.
Fondo
Es probable que surjan nuevas variantes del SARS-CoV-2 y otros coronavirus en el futuro. Algunos de estos pueden desarrollar resistencia a los antivirales existentes. Por lo tanto, se necesitan con urgencia antivirales ‘pan-coronavirus’ para prepararse para estas amenazas emergentes. El equipo de investigación investigó el efecto antiviral de la lectina de banano modificada molecularmente ‘H84T-BanLec’ contra el SARS-CoV-2 y otros coronavirus patógenos humanos conocidos en una serie de líneas celulares, tejido pulmonar humano ex vivo y modelos animales. El equipo encontró que H84T-BanLec inhibe potentemente todos los coronavirus probados mediante la unión a múltiples sitios de manosa con alta afinidad para inhibir la entrada viral en las células huésped. Este mecanismo antiviral único de H84T-BanLec dificulta que los virus desarrollen resistencia y permite que H84T-BanLec sea un potencial antiviral ‘pan-coronavirus’ para la actual COVID-19 y futuras pandemias de coronavirus.
Metodología de la investigación y hallazgos
BanLec es una lectina de la familia de las lectinas relacionadas con la jacalina aislada del banano. El H84T-BanLec diseñado molecularmente posee actividad antiviral preservada y mitogenicidad reducida. H84T-BanLec inhibe potentemente el SARS-CoV-2 y sus variantes (incluido Omicron), MERS-CoV, SARS-CoV-1, HCoV-OC43 y HCoV-229E en líneas celulares. En el modelo de cultivo de tejido pulmonar humano ex vivo, H84T-BanLec inhibe el MERS-CoV en concentraciones nanomolares. H84T-BanLec aumentó significativamente la tasa de supervivencia de los ratones humanos DPP4-knockin infectados con MERS-CoV. Es importante destacar que la administración intranasal fue igualmente efectiva que la administración intraperitoneal de H84T-BanLec en el modelo de hámster sirio dorado de COVID-19. Los análisis estructurales con microscopía de fuerza atómica de alta velocidad y espectroscopía de fuerza molecular única demostraron la unión de H84T-BanLec a múltiples sitios de manosa de pico de SARS-CoV-2 con alta afinidad. Los múltiples sitios de unión de H84T-BanLec en el pico probablemente explican la actividad antiviral de amplio espectro del compuesto farmacológico y la falta de mutantes resistentes.
El significado del estudio
El estudio muestra que H84T-BanLec es altamente activo no solo contra el SARS-CoV-2 y sus variantes, sino también contra otros coronavirus patógenos humanos conocidos. El mecanismo único de H84T-BanLec lo convierte en un posible compuesto de fármaco antiviral ‘pan-coronavirus’ que probablemente no se vuelva ineficaz contra las nuevas variantes del SARS-CoV-2 y los nuevos coronavirus que probablemente surjan en el futuro. Es importante destacar que, dado que se sabe que H84T-BanLec también es activo contra otros virus, como los virus de la influenza, la administración intranasal de H84T-BanLec puede convertirse en una medida especialmente útil para contrarrestar los brotes estacionales de virus respiratorios.
Sobre el equipo de investigación
Dr. Jasper Chan Fuk-woo, Profesor Asociado Clínico; Dr. Yuan Shuofeng, Profesor Asistente; Dr. Chu Hin, Profesor Asistente; Departamento de Microbiología, Escuela de Medicina Clínica, HKUMed; y el Dr. Yoo Jin Oh, de la Universidad Johannes Kepler de Linz, son coautores de este estudio.
Profesor Yuen Kwok-yung, Profesor Henry Fok en Enfermedades Infecciosas, Profesor Titular del Departamento de Microbiología, Facultad de Medicina Clínica, HKUMed, Codirector del Laboratorio Estatal Clave de Enfermedades Infecciosas Emergentes, Universidad de Hong Kong y Académico de la Universidad China Academia de Ingeniería; Profesor David Markovitz, Universidad de Michigan; y el profesor Peter Hinterdorfer, la Universidad Johannes Kepler de Linz son los autores correspondientes de este estudio.
Fuente de la historia:
Materiales proporcionado por la universidad de hong kong. Nota: el contenido se puede editar por estilo y longitud.
