Es más probable que los recién nacidos no blancos con fibrosis quística no se pasen por alto en las pruebas de detección

Los investigadores piden mejores pruebas de detección para recién nacidos en los EE. UU.

La fibrosis quística se pasa por alto con mayor frecuencia en las pruebas de detección de recién nacidos para bebés no blancos que para bebés blancos, lo que crea un mayor riesgo de daño pulmonar irreversible y otros resultados graves en los recién nacidos negros, hispanos, asiáticos, indios americanos y nativos de Alaska, encuentra un nuevo estudio.

Los paneles genéticos que se usan en los programas de detección de recién nacidos varían según el estado, pero la mayoría tiende a evaluar las mutaciones genéticas de la fibrosis quística que son comunes en las poblaciones blancas y excluye las mutaciones más comunes en las poblaciones no blancas, dijo Meghan McGarry, MD, profesora asociada de pediatría en la UC San Francisco (UCSF) Benioff Children’s Hospitals y primer autor del estudio, publicado en Neumología Pediátrica.

«Los exámenes de detección de recién nacidos están destinados a ser una medida de salud pública que es igual en todas las poblaciones, pero en la práctica, en realidad estamos creando disparidades porque los niños de color no son diagnosticados con fibrosis quística hasta una edad más avanzada», dijo McGarry. «Eso significa que se tratan más tarde cuando se presentan los síntomas, y sus resultados suelen ser peores».

La fibrosis quística es uno de los trastornos genéticos más comunes, con alrededor de 1000 nuevos casos diagnosticados cada año. La enfermedad provoca el mal funcionamiento de una proteína que ayuda a regular la mucosidad, lo que puede provocar obstrucciones y gérmenes atrapados y, finalmente, infecciones como bronquitis y neumonía. El diagnóstico y el tratamiento tempranos pueden reducir los síntomas graves, como el retraso del crecimiento, y se asocian con una mejor nutrición, mejores resultados pulmonares y supervivencia.

Se necesitan mejores proyecciones

Para determinar las tasas de detección de casos, los investigadores analizaron las mutaciones genéticas de 46,729 personas en el Registro de Pacientes de la Fundación de Fibrosis Quística 2020, luego calcularon la tasa de diagnóstico tardío o pruebas falsas negativas por raza y etnia. También compararon datos entre estados.

En la mayoría de los estados, una prueba de detección para recién nacidos es positiva solo cuando se detecta al menos una variante causante de la enfermedad del gen regulador de la conductancia transmembrana de la fibrosis quística (CFTR). Este estudio encontró que la tasa de detección de al menos una variante de CFTR en pacientes con fibrosis quística conocida fue del 56 al 77 % en pacientes asiáticos, del 73 al 86 % en pacientes negros, del 84 al 91 % en pacientes indios americanos y nativos de Alaska y del 81 al 94 % % en pacientes hispanos, en comparación con el 95-97% en pacientes blancos. Las diferencias entre razas y etnias fueron aún mayores cuando las pruebas tenían como objetivo detectar dos variantes de CTFR en lugar de solo una.

Los estados con mayor diversidad racial y étnica tuvieron tasas de detección más bajas para cada panel de variantes. Del mismo modo, las tasas de detección fueron más altas en general con paneles genéticos que incluían más variantes en comparación con menos variantes, aunque este no fue el caso para todas las razas/etnias.

«Para que las evaluaciones de recién nacidos sean equitativas, deben incluir paneles de variantes de CTFR que reflejen la diversidad racial y étnica de la población», dijo McGarry. «Tres estados (Wisconsin, Nueva York y California) lo hacen bien y utilizan la secuenciación completa, además de monitorear y revisar sistemáticamente quién se está perdiendo, qué variantes tenían y si deberían agregar variantes a los paneles».

Si bien la raza y el origen étnico son construcciones sociales, los genes que causan la fibrosis quística varían según la raza, el origen étnico y la región, dijo Susanna McColley, MD, profesora de pediatría en la Facultad de Medicina Feinberg de la Universidad Northwestern y médica en el Hospital Infantil Ann & Robert H. Lurie. de Chicago, así como autor principal del estudio.

«El sesgo en las pruebas de detección de recién nacidos se combina con el sesgo de los médicos en contra del diagnóstico de fibrosis quística en bebés negros, hispanos, asiáticos e indios americanos/nativos de Alaska que pueden tener consecuencias fatales», dijo McColley. «Esperamos que este trabajo conduzca a una evaluación más equitativa en todos los estados».

‘Dos enfermedades’ basadas en la raza

Alrededor del 20 % de los casos de fibrosis quística provienen de grupos minoritarios raciales y étnicos, y la enfermedad ocurre en personas de todas las etnias y razas en los EE. UU. Los retrasos en la detección y el tratamiento para pacientes que no son blancos han creado esencialmente dos enfermedades, anotó McGarry.

«La mayoría de los niños blancos con fibrosis quística en la actualidad nunca son hospitalizados; para ellos, es una enfermedad ambulatoria y es probable que vivan una vida plena. Sin embargo, si no es blanco, es más probable que esté en el hospital todo el tiempo con una enfermedad grave», dijo McGarry. «Ahora tenemos un paciente joven que tuvo una prueba de recién nacido normal, y no fue diagnosticado con fibrosis quística hasta que estuvo en el ventilador e intubado con múltiples neumonías y daño pulmonar permanente».

El objetivo es diagnosticar a los niños antes de que cumplan un mes para evitar daños irreversibles, agregó.

«Ya a las cuatro semanas, ya se puede ver daño pulmonar permanente. Algunos incluso tienen síntomas en el útero, aunque la mayoría de los bebés no diagnosticados comienzan a tener síntomas respiratorios alrededor de las 4 a 8 semanas», dijo McGarry. «Existe una buena investigación que muestra que si puede recibir un diagnóstico a través de una prueba de detección para recién nacidos antes de tener una gran cantidad de enfermedades, en lugar de que le diagnostiquen síntomas, tendrá resultados mucho mejores a largo plazo».