Un estudio muestra que una sustancia química económica y fácilmente disponible puede limitar el impacto de la COVID-19

Los estudios preclínicos en ratones que modelan el COVID-19 humano sugieren que un aminoácido económico y fácilmente disponible podría limitar los efectos de la enfermedad y proporcionar una nueva opción terapéutica lista para usar para las infecciones con variantes del SARS-CoV-2 y tal vez en el futuro coronavirus.

Un equipo dirigido por investigadores de la Escuela de Medicina David Geffen de la UCLA reporte en Fronteras en Inmunología que un aminoácido llamado GABA, que está disponible sin receta en muchos países, redujo la gravedad de la enfermedad, la carga viral en los pulmones y las tasas de mortalidad en ratones infectados con SARS-CoV-2. Esto da seguimiento a su hallazgo anterior que el consumo de GABA también protegió a los ratones de otro coronavirus de ratón letal llamado MHV-1. En ambos casos, el tratamiento con GABA fue efectivo cuando se administró justo después de la infección o varios días después, cerca del pico de producción del virus. Los efectos protectores de GABA contra dos tipos diferentes de coronavirus sugieren que GABA puede proporcionar una terapia generalizable para ayudar a tratar enfermedades inducidas por nuevas variantes de SARS-CoV-2 y nuevos beta-coronavirus.

«Continuarán surgiendo variantes del SARS-CoV-2 y nuevos coronavirus, y es posible que no se controlen de manera eficiente con las vacunas y los medicamentos antivirales disponibles. Además, es probable que la generación de nuevas vacunas sea mucho más lenta que la propagación de nuevas variantes». dijo el autor principal Daniel L. Kaufman, investigador y profesor de Farmacología Molecular y Médica en la Facultad de Medicina David Geffen de la UCLA. En consecuencia, se necesitan nuevas opciones terapéuticas para limitar la gravedad de estas infecciones. Sus estudios anteriores mostraron que la administración de GABA protegía a los ratones de desarrollar una enfermedad grave después de la infección con un coronavirus de ratón llamado MHV-1. Para probar de manera más estricta el potencial de GABA como terapia para COVID-19, estudiaron ratones transgénicos que, cuando se infectan con SARS-CoV-2, desarrollan neumonía grave con una alta tasa de mortalidad. «Si nuestras observaciones de los efectos protectores de la terapia con GABA en ratones infectados con SARS-CoV-2 se confirman en ensayos clínicos, GABA podría proporcionar un tratamiento listo para usar para ayudar a mejorar las infecciones con variantes de SARS-CoV-2. GABA es barato y estable a temperatura ambiente, lo que podría hacerlo ampliamente y fácilmente accesible, y especialmente beneficioso en los países en desarrollo».

Los investigadores dijeron que los receptores GABA y GABA se consideran con mayor frecuencia como un importante sistema de neurotransmisores en el cerebro. Hace años, ellos, al igual que otros investigadores, encontraron que las células del sistema inmunitario también poseían receptores GABA y que la activación de estos receptores inhibía las acciones inflamatorias de las células inmunitarias. Aprovechando esta propiedad, los autores informaron en una serie de estudios que la administración de GABA inhibía enfermedades autoinmunes como la diabetes tipo 1, la esclerosis múltiple y la artritis reumatoide en modelos de ratones con estas dolencias.

Otros científicos que estudian los anestésicos de gas han descubierto que las células epiteliales de los pulmones también poseen receptores GABA y que los medicamentos que activan estos receptores podrían limitar las lesiones pulmonares y la inflamación en los pulmones. Las acciones duales de GABA en las células inmunitarias inflamatorias y las células epiteliales pulmonares, junto con su seguridad para el uso clínico, hicieron de GABA un candidato teóricamente atractivo para limitar las respuestas inmunitarias hiperreactivas y el daño pulmonar debido a la infección por coronavirus.

Trabajando con colegas de la Universidad del Sur de California, el equipo de investigación de la UCLA en este estudio administró GABA a los ratones justo después de la infección con el SARS-CoV-2, o dos días después, cuando los niveles del virus están cerca de su punto máximo en los pulmones del ratón. Si bien la gran mayoría de los ratones no tratados no sobrevivieron a esta infección, los que recibieron GABA justo después de la infección, o dos días después, tuvieron menos gravedad de la enfermedad y una tasa de mortalidad más baja durante el transcurso del estudio. Los ratones tratados también mostraron niveles reducidos de virus en sus pulmones y cambios en las moléculas de señalización inmunitaria circulantes, conocidas como citocinas y quimiocinas, hacia patrones que se asociaron con mejores resultados en pacientes con COVID-19. Por lo tanto, la activación del receptor GABA tuvo múltiples efectos beneficiosos en este modelo de ratón que también son deseables para el tratamiento de COVID-19.

Los autores esperan que sus nuevos hallazgos proporcionen un trampolín para probar la eficacia del tratamiento con GABA en ensayos clínicos con pacientes con COVID-19. Dado que GABA tiene un excelente historial de seguridad, es económico y está disponible en todo el mundo, los ensayos clínicos del tratamiento con GABA para COVID-19 se pueden iniciar rápidamente.

Los autores también sospechan que las propiedades antiinflamatorias de los fármacos activadores del receptor GABA también pueden ser útiles para limitar la inflamación en el sistema nervioso central que está asociada con la larga duración de la COVID-19. De hecho, este enfoque tuvo mucho éxito en sus estudios previos de terapias para la esclerosis múltiple en ratones, una enfermedad causada por una respuesta autoinmune inflamatoria en el cerebro. Los autores especulan que tales medicamentos pueden reducir tanto los efectos nocivos de la infección por coronavirus en la periferia como limitar la inflamación en el sistema nervioso central.

Desafortunadamente, no ha habido interés farmacéutico en buscar la terapia GABA para COVID-19, presumiblemente porque no es patentable y está ampliamente disponible como suplemento dietético. Los autores esperan financiación federal para continuar con esta línea de estudio.

Los investigadores enfatizan que, a menos que se realicen ensayos clínicos y los órganos rectores pertinentes aprueben el GABA para el tratamiento de la COVID-19, no debe consumirse para el tratamiento de la COVID-19, ya que podría presentar riesgos para la salud, como amortiguar las respuestas inmunitarias o fisiológicas beneficiosas. .

Otros autores incluyen a Jide Tian, ​​Barbara Dillion, Programa de Alta Contención en UCLA, y Jill Henley y Lucio Comai, Escuela de Medicina Keck en USC.